Antidepresiva

Produkty

Většina antidepresiv je komerčně dostupná ve formě potahovaných tablet tablety. Kromě toho ústní řešení (kapky), tavitelné tablety, dispergovatelné tabletya mimo jiné jsou k dispozici také injekční přípravky. První představitelé byli vyvinuti v padesátých letech minulého století. Bylo zjištěno, že antituberkulóza drogy isoniazid a iproniazid (Marsilid, Roche) měl antidepresivum vlastnosti. Oba agenti jsou Inhibitory MAO. Účinky tricyklické antidepresivum imipramin (Tofranil, Geigy) objevil - také v padesátých letech - Roland Kuhn na psychiatrické klinice v Münsterlingenu v kantonu Thurgau. Selektivní serotonin od 1970. let byly vyvinuty inhibitory zpětného vychytávání (SSRI).

Struktura a vlastnosti

Většina prvních antidepresiv pocházela z antihistaminika. To platí i pro starší SSRI. Fluoxetinnapříklad je derivátem difenhydramin, První Inhibitory MAO jsou deriváty hydrazinu.

Účinky

Aktivní složky (ATC N06A) mají antidepresivum a náladu. Kromě toho mohou mít doprovodné účinky, jako je sedativní, depresivní, spánkové, aktivační a úzkostné účinky. Účinky jsou obvykle založeny na interakci s neurotransmiter systémy v centrální nervový systém. Většina antidepresiv inhibuje zpětné vychytávání neurotransmiterů, jako jsou serotonin, noradrenalinunebo dopamin do presynaptických neuronů inhibicí neurotransmiter transportéry SERT, NET nebo DAT (obrázek). Ve výsledku jejich koncentrace v synaptická rozštěp je zvýšena a více interagují se svými receptory na postsynaptickém neuronu. Různá antidepresiva navíc také vykazují afinitu k těmto receptorům, zejména serotonin receptory. Kriticky je však také zpochybňována takzvaná „monoaminová hypotéza“ a existují další domněnky týkající se mechanismus účinku. Antidepresiva jsou klasifikována podle jejich selektivity (viz níže). Na jedné straně jsou selektivní s ohledem na neurotransmitery, které ovlivňují. Na druhou stranu s ohledem na jiné drogové cíle, se kterými interagují. Tri- a tetracyklická antidepresiva mají také afinitu k dalším receptorům, jako jsou muskarinové acetylcholin přijímač, histamin receptory a alfa-adrenoreceptory. K maximálním účinkům klasických antidepresiv obvykle dochází po dvou až čtyřech týdnech pravidelného užívání. V posledních letech byly také objeveny látky, které jsou účinné během několika hodin. Mezi ně patří například antagonista NMDA receptoru ketamin, viz pod esketamin nosní sprej. Rychle působící antidepresiva jsou v klinickém vývoji, jako je nová skupina glyxinů se zástupci jako např rapastinel.

Indikace

Na jedné straně se antidepresiva podávají k léčbě deprese. Na druhou stranu existuje řada dalších indikací. Patří mezi ně (výběr):

  • Panické poruchy
  • Obsedantně-kompulzivní porucha
  • Sociální fóbie
  • Bulimie (Bulimia nervosa)
  • Generalizované úzkostné poruchy
  • Post-traumatická stresová porucha
  • Chronická bolest, neuropatická bolest
  • poruchy spánku
  • profylaxe migrény
  • Porucha pozornosti / hyperaktivita (ADHD)

Mnoho zemí nemá schválení pro všechny tyto indikace.

Dávkování

Podle odborných informací. Několik drogy jsou dnes k dispozici a je třeba je užívat pouze jednou denně kvůli jejich dlouhému poločasu rozpadu. Kvůli zpoždění nástup akce u většiny antidepresiv je nutná kontinuální léčba. Přerušení léčby by mělo být postupné, aby se zabránilo možným abstinenčním příznakům.

Zneužívání

Antidepresiva nemají přímý vliv na náladu, a proto nepůsobí euforicky. V literatuře však existují zprávy o zneužívání, ale zdá se, že jsou vzácné. Antidepresiva nejsou návyková, na rozdíl od jiných psychotropních drogy jako benzodiazepiny.

Aktivní látky

Mezi hlavní skupiny léků patří: Tricyklická antidepresiva (TCA):

Tetracyklická antidepresiva (TeCA):

  • Např. Maprotilin, mirtazapin

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI):

  • Např. Citalopram, escitalopram, fluoxetin

Antagonisté serotoninu a inhibitory zpětného vychytávání (SARI):

  • Např. Trazodon

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (SNRI):

  • Např. Reboxetin

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SSNRI):

  • Např. Duloxetin, venlafaxin

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu (SNDRI):

  • Např. Bupropion

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO):

  • Např. Moklobemid

Stopové prvky:

  • Lithium

Anestetika:

  • Esketamin nosní sprej

Prekurzor serotoninu:

  • Oxitriptan (5-hydroxytryptofan).

Agonisté receptoru melatoninu:

  • Agomelatin

Fytofarmaka:

  • Třezalku tečkovanou
  • Saffron

Kontraindikace

Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.

Interakce

Antidepresiva mají obecně vysoký potenciál pro lék-lék interakcí. Mnoho látek interaguje s izoenzymy CYP450 a prodlužuje QT interval. Inhibitory MAO zabraňují rozpadu jiných látek a zvyšují jejich plazmatické koncentrace. V kombinaci s jinými serotonergními léky serotoninový syndrom může nastat.

Nepříznivé účinky

Nepříznivé účinky závisí na použitých činidlech. Typický vedlejší účinky antidepresiv zahrnout suché ústa, zácpa, přírůstek nebo úbytek hmotnosti, únava, tremor, bolest hlavy, závratě, pocení a kardiovaskulární poruchy. Dále může dojít k narušení sexuální funkce. Antidepresiva mohou prodloužit QT interval, způsobit serotoninový syndrom, a podporovat sebevražedné myšlenky, zejména u dospívajících a mladých dospělých.