Výrobce
Bisfosfonáty nyní prodávají téměř všichni známí výrobci. První látkou, která byla uvedena na trh, byl Fosamax®. O této látce existuje většina informací.
Aktivní složka kyselina alendronová nebo alendronát je stále tzv. olověná látka osteoporóza vyžadující terapii. Účinnost nových látek se testuje proti tomuto léku. Například další názvy bisfosfonátů od výrobce
- Actonel®
- Fosamax®
- Fosavance®
- Bonviva®
- ……
Bisfosfonát je chemický název účinné látky v různých lécích používaných k léčbě nádorů, zejména v hlava oblasti, ale také v jiných lokalizacích a zejména k léčbě osteoporóza.
Bisfosfonáty se také používají v gynekologii - kromě ortopedie a stomatologie - k léčbě karcinom prsu. Užívají se ve formě tablet nebo se podávají formou infuze. Jejich absorpce, tj. Absorpce do těla, je však velmi nízká a pohybuje se v rozmezí od 1 do 10%.
Většina z toho se aktivuje na kosti, zbytek se vylučuje. Kost se neustále hromadí a rozpadá. v osteoporóza, rozpad buňkami ničícími kosti převažuje nad osteoklasty.
Vápník dojde ke ztrátě a kost bude porézní. Existuje riziko zlomenina a bolest dojde. Léčba osteoporózy bisfosfonáty je založena na inhibici aktivity osteoklastů.
Bisfosfonáty se hromadí v kosti a inhibují zde procesy degradace, což vede ke stabilizaci kostní látky. Kosti obsahují buňky, které jako malé makrofágy vždy požírají malou část kosti, a tím ji degradují. Kromě toho existují buňky, které neustále produkují kostní látku znovu a znovu, čímž obnovují kost a posilují ji.
U žen po menopauza, ve stáří obecně nebo v případě kostních onemocnění, jako jsou nádory, se procesy hromadění snižují. To je důvod, proč převládá resorpce kostí. Výsledkem je, že kost ztrácí stabilitu a křehne.
Kromě toho může vést ke zvýšené resorpci kostí bolest. Jeden důvod bolest spočívá v tom, že při nádorových onemocněních se v kosti hromadí nádorové buňky a jejich škodlivé přísady a signální látky, které se uvolňují během kostní resorpce. Po užití bisfosfonátů se tyto ukládají v kostech a uvolňují se během procesu remodelace.
Jejich účinkem je hlavně inhibice buněk, které štěpí kost. V důsledku toho vyvážit je posunuta ve prospěch tvorby kostí. Vzhledem k tomu, že rozklad všech látek v kosti je snížen pomocí bisfosfonátů, vedou ke snížení uvolňování škodlivých látek, zejména v případě nádorových onemocnění kostní dřeň.
Ve výsledku se uvolní méně signálních látek, které by mohly aktivovat a přilákat další nádorové buňky, a sníží se bolest spojená s nádorovými chorobami. Aktivní složky bisfosfonátů lze rozlišovat podle toho, zda obsahují dusík nebo ne. Látky obsahující dusík, jako např kyselina alendronová (Fosamax®) a kyselina ibandronová (Bonviva®) mají obvykle silnější účinek.
Přestože obě skupiny účinných látek napadají na jiném místě, všechny způsobují ztrátu funkce buněk, které štěpí kost, což nakonec vede ke smrti těchto buněk. Mezi dusíkaté bisfosfonáty patří kyselina etidronová (Didronel®) a kyselina klodronová (Bonefos®). Ve všech skupinách existují léky, které se užívají ve formě tablet, a léky, které se podávají prostřednictvím přístupu do žíla pacienta.
Zejména v případě tablet musí být všechny účinné látky zapity sklenicí vody nejméně půl hodiny po jídle, protože se kombinují s látkami, jako jsou vápník a proto již nemohou být dostatečně absorbovány. Podobné problémy vznikají, když se účinné látky užívají současně se železem, magnézium nebo zinek. Kyselina ibandronová může být podávána jako tableta nebo jako infuze, další zmíněné léky se užívají ve formě tablet.
Prostřednictvím žilního přístupu se účinná látka dostane do krev přímo a je tak zcela k dispozici, nezávisle na jeho absorpci ve střevě. Zde je však třeba věnovat pozornost přesnému dávkování, protože účinek i nežádoucí vedlejší účinky mohou být silnější. Bisfosfonáty se používají při onemocněních spojených se zvýšenou kostní resorpcí.
Patří mezi ně například:
- Pagetova choroba (osteodystrophia deformans)
- Hyperkalcémie spojená s nádorem
- Kostní resorpce (osteolýza) v kontextu nádorových onemocnění (mimo jiné v důsledku nádorových metastáz) a
- Postmenopauzální osteoporóza, a stav běžně známý jako „úbytek kostní hmoty“ u žen po menopauze. Další indikace pro bisfosfonáty se také používá pro diagnostické účely v jaderném lékařském skeletu scintigrafie. Bisfosfonáty mají díky svým anti-osteolytickým vlastnostem inhibiční účinek na resorpci kostí.
Tento účinek je zprostředkován hlavně inhibicí takzvaných osteoklastů (buněk pojídajících kosti). Protože jsou po resorpci uloženy přímo v kosti, mohou rychle vyvinout svůj účinek v cílovém místě. Z tohoto důvodu se bisfosfonáty používají při onemocněních, která vedou k nadměrné aktivitě osteoklastů a tím k těžké resorpci kostí.
V současné době jsou dokonce nejčastěji předepisovanými léky k léčbě osteoporózy. Stejně jako u všech vysoce účinných léků mají bohužel i bisfosfonáty vedlejší účinky. Říkáme jim vedlejší účinky, ale ve skutečnosti jsou to také účinky, ale nechceme je mít.
Kromě žaludek nesnášenlivost, bisfosfonát může také způsobit kost nekróza v čelisti. Tento nežádoucí vedlejší účinek je však velmi vzácný. Nejde o destrukci kostní tkáně způsobenou bakterie, ale spontánní, aseptický proces.
termín nekróza znamená, že buňky jsou tak silně zasaženy poškozením jakéhokoli druhu, že zemřou a rozpadnou se. Tímto poškozením může být například radioaktivní záření, jedy nebo drogy. Tedy čelist nekróza může také nastat během léčby bisfosfonáty, které silně ovlivňují proces remodelace kosti čelisti.
Kost se stává nestabilnější a má tendenci se zlomit. Kromě toho se nekróza čelistí projevuje tím, že se pod ústy uvolňuje stále více kostí sliznice. Tohle vede k hnis-vyplněné oblasti v ústa oblast.
Bez jakékoli jiné příčiny se zuby uvolní a částečně vypadnou. Toto poškození čelist může dokonce vést k těžké neschopnosti žvýkat. Aby bylo možné jednoznačně hovořit o nekróze čelisti, musí otevřené oblasti zasahující do kosti zůstat na stejném místě po dobu nejméně osmi týdnů.
Kromě toho je třeba s jistotou určit, že příčinou nekrózy je skutečně léčba bisfosfonáty. Za tímto účelem musí být zajištěno, aby nebyla prováděna žádná léčba radioaktivními látkami v hlava a krk oblasti došlo. Jiné terapie, například určité chemoterapie pro rakovina nebo užívání léků, které ovlivňují strukturu kostí, nesmí být prováděno.
Příznaky jsou většinou bezbolestné. Otoky měkkých tkání, uvolnění zubů, odhalená čelistní kost nebo dokonce zdlouhavý zánět parodontu mohou být příznaky této nekrózy kostí způsobené bisfosfonáty. Dosud není známo, proč se takové klinické obrazy vyskytují ve vzácných případech.
Je pochybné, zda je odstranění zubů nebo léčba parodontu možnými příčinami. V každém případě by měl lékař a zubař ošetřit pacienta společně. Profylaxe zatím není známa.
Individuální předpoklady pacienta mohou představovat riziko. Z tohoto důvodu chrup by měla být vždy rehabilitována před léčbou bisfosfonáty. To zahrnuje léčbu zubních kazů a eliminaci zánětlivých procesů v ústní dutina.
Doporučuje se pravidelná prezentace u zubaře. Léčba nekrózy kostí spojené s bisfosfáty je obtížná a zdlouhavá. Jedná se o odstranění ztracené, mrtvé kosti a zakrytí výsledné vady.
U pacientů, kteří dostávají bisfosfonáty ve formě tablet, je nekróza čelistí s novým výskytem 0.0007% ročně velmi vzácná. Tento nežádoucí vedlejší účinek se vyskytuje nejčastěji u pacientů s nádorová onemocnění kteří dostávají velmi vysokou dávku bisfosfonátů přístupem přímo do žíla. V tomto případě se nekróza čelistí vyskytuje u 0.8-12% pacientů ročně.
U mnohočetného myelomu, onemocnění, při kterém je bílá krev buňky se vyvinou do zhoubných buněk, migrují zejména do kostní dřeň a rozšířit se tam, výskyt borovice nekróza při léčbě bisfosfonáty je 1-10%. Riziko vývoje borovice nekróza léčbou bisfosfonáty silně závisí na dalších faktorech, které samy zvyšují riziko nekrózy borovice. Například léky jako hormonální přípravky používá prostaty nebo nádory prsu mohou vést ke ztrátě kostní hmoty.
Aby se tomu zabránilo, používají se bisfosfonáty. Pokud během léčby oběma léky dojde k nekróze čelistí, je těžké říci, který lék je hlavním spouštěčem komplikací. Dalšími známými rizikovými faktory jsou stáří, kouření or cukrovka mellitus.
Kromě toho, umělý chrup, které vždy tlačí na čelist na stejných místech, může vést ke ztrátě kostní hmoty. Rovněž déle trvající záněty a infekce v oblasti zubů a čelistí trvale poškozují tkáň a při nedostatečné léčbě mohou podporovat nekrózu čelistí. Z tohoto důvodu by měl být zubař před zahájením terapie zkontrolován a v pořádku ústní hygiena by mělo být zajištěno.
Riziko se dále zvyšuje s frekvencí užívání a dávkou bisfosfonátů. Zejména oblasti čelisti, které jsou pokryty pouze velmi tenkou vrstvou ústní dutiny sliznice jsou často ovlivněny. The spodní čelist má nejvyšší riziko nekrózy.
Tomuto tématu jsme věnovali zcela samostatné téma: Nefróza čelisti spojená s bisfosfonáty Nejdůležitějším přístupem k léčbě nekrózy čelisti způsobené bisfosfonáty je prevence zhoršování a šíření nekróz a zejména vývoje nových nekróz. Nejprve by měla být léčena bolest, která se objevila. Kromě toho lze infekcím předcházet antibakteriálními látkami ústa opláchněte, ještě před užitím bisfosfonátů.
Pokud infekce již existuje, je léčena antibiotika. Pokud však postižené oblasti čelisti již nejsou schopny samy se opravit, musí být poškozená část kosti odstraněna chirurgem. Zvláštní pozornost je třeba věnovat nekrózám, které ještě nedosáhly povrchu čelisti.
Zbývající, dosud neovlivněná část, je znovu pokryta normálním orálem sliznice. Poté je bolest stále léčena. Kromě toho se tkáň v oblasti rány může lépe hojit podáním kyslíku.
Pokud dojde k opětovnému výskytu ohnisek po odstranění nemocných částí kostí, je možné, že bude nutné oddělit další velmi velké části čelisti. Nejprve se jako náhrada našroubují různé desky. Pokud však existují příznaky, že se onemocnění zastavilo, mohou být trvale nahrazeny kostními částmi odebranými z jiné části těla.
