Synonyma
srdeční glykosidy
- Drogy Srdeční arytmie
- Digitální toxin
Digoxin je účinná látka, která patří do skupiny srdečních glykosidů. Mimo jiné zlepšuje účinnost systému srdce a je proto předepsán například v případech selhání srdce (srdeční nedostatečnost).
Původ
Digoxin a digitální toxin lze extrahovat ze stejné rostliny: Náprstník (latinsky: digitalis), proto jsou někdy popisovány synonymně s výrazem digitalis nebo digitalis glykosidy.
Účinek a mechanismus účinku
Digoxin působí na srdce následovně:
- Zvyšte tam kontaktní sílu srdečních svalů (pozitivní inotropní)
- Zpožděný přenos buzení z předsíňové oblasti (antrum) do komor (komor) (negativní dromotropní)
- Snížení frekvence rytmu (negativní chronotropní účinek).
Za účelem uzavření smlouvy srdce sval - jako všechny ostatní svaly těla, jak příčně pruhované kosterní svaly, které jsou náhodně napnuté, tak hladké svaly plavidla a orgány, které se nedobrovolně stahují - potřebují vápník. V srdce, platí zásada: čím více vápník, tím silnější je kontrakční síla. A čím je tato síla vyšší, tím více krev může být načerpáno srdcem.
Srdce se skládá z mnoha buněk srdečního svalu, které obsahují kontraktilní prvky, což umožňuje vůbec kontrakci srdce. Tato vlákna se nazývají sarkomery. The vápník proto musí být v buňce (intracelulárně) přítomné, aby bylo možné ovlivnit sílu, protože právě zde se nacházejí sarkomery.
Abychom pochopili mechanismus srdečních glykosidů, je nutné ponořit se trochu dále do biochemie buňky: Každá buňka potřebuje určitou iontovou vyvážit přežít. To znamená, že určité koncentrace draslík, sodíkuvnitř a vně buňky musí být mimo jiné chlorid a vápník. Pokud jsou tyto koncentrace překročeny, buňka by praskla (příliv vody při vysoké koncentraci intracelulárních iontů k dosažení náboje vyvážit mezi vnitřkem a vnějškem) nebo zmenšit (odtok vody při vysoké koncentraci extracelulárního náboje k dosažení zředění vyšší koncentrace částic venku).
Tento princip distribuce vody ve směru vyšší koncentrace se nazývá osmóza. Aby se zabránilo nastolení osmotické rovnováhy, protože by to pro buňku bylo fatální, existují čerpadla, která jsou umístěna ve stěně buňky a aktivně transportují ionty zevnitř ven nebo z vnějšku dovnitř. Nejdůležitější z těchto čerpadel je sodík-draslík ATPáza.
Čerpá tři sodík ionty zevnitř ven, výměnou za dva draslík ionty, které pumpuje zvenčí. Zajišťuje, že v buňce je hodně draslíku a mimo buňku hodně sodíku. K tomu všemu potřebuje typickou energetickou měnu těla: ATP (adenosintrifosfát), kterou musí rozdělit, aby dokázala produkovat potřebnou energii.
Odtud název ATPase, což znamená ATP štěpení. Kromě tohoto primárně aktivního čerpadla existují také transportéry, které přímo neštěpí ATP, aby měly dostatek energie pro transport iontů, ale které využívají energii přirozených iontových gradientů napříč buněčná membrána být schopen pracovat. Díky sodno-draselnému čerpadlu je uvnitř buňky hodně draslíku, ale venku málo.
Proto draslík proudí difúzí (tj. Bez pomoci transportérů) zevnitř buňky ven ven vyvážit tato nerovnováha poplatků. Kromě toho čerpadlo znamená, že venku je hodně sodíku a uvnitř málo. Proto sodíkové ionty proudí zvenčí dovnitř, aby tuto nerovnováhu vyvážily.
Tyto takzvané iontové přechody mají určitou „sílu“ a tedy potenciál transportovat další ionty, které by samy nebyly schopné překonat membránu, protože jejich gradient není dostatečně silný nebo dokonce opačný. To je například případ transportu vápníku z intracelulárního do extracelulárního. K tomuto účelu se používá výměník sodíku a vápníku.
Sodík je transportován svým gradientem z vnějšku dovnitř a vytváří dostatek „síly“ pro transport vápníku proti jeho gradientu zevnitř ven. Co nyní dělají srdeční glykosidy? (Digoxin) Bylo popsáno výše, že čím vyšší je koncentrace vápníku v buňce, tím větší je kontrakční síla srdce.
Výměna sodíku a vápníku však nyní zajišťuje, že vápník opouští buňku. To může být - u pacientů, jejichž srdce nebije dostatečně silně, což je nedostatečné - velmi problematické. Tento transport je proto třeba potlačit, aby bylo v buňce k dispozici více vápníku. Srdeční glykosidy (digoxin) neinhibují tento výměník přímo, ale působí inhibicí sodno-draselné ATPázy.
Jak je popsáno výše, normálně pumpují sodík ven a draslík dovnitř. Pokud je inhibován, je venku méně sodíku. To znamená, že gradient sodíku zvenčí dovnitř, který pohání výměník sodíku a vápníku, je nižší.
Proto lze vyměnit méně sodíku za vápník, a tak uvnitř vápníku zůstane více vápníku. Nyní je pro kontrakci k dispozici více vápníku. Více krev lze načerpat za jeden tep.
Digoxin a digitální toxin se liší ve svých farmakologických vlastnostech. Digoxin: při perorálním podání (tj. Ve formě tablet) má biologickou dostupnost asi 75%. Vylučuje se hlavně ledvinami (ledvinami) a má biologický poločas 2–3 dny.
