enantiomery

Úvodní otázka

Kolik účinné látky je v 10 mg tabletě cetirizinu?

  • a) 5 mg
  • B) 7.5 mg
  • C) 10 mg

Správná odpověď je a.

Obraz a zrcadlový obraz

Mnoho aktivních farmaceutických složek existuje jako racemáty. Skládají se ze dvou molekuly které se chovají jako obraz a zrcadlový obraz toho druhého. Ty jsou označovány jako enantiomery. Enantiomery se vyznačují tím, že je nelze shodovat. Připomínají rukavice - levá rukavice nesedí na pravou ruku. Tyto vlastnosti se nazývají chirality („předání“). Většina z nich molekuly obsahují chirál uhlík atom. Nazývá se chirální, pokud nese čtyři různé substituenty. V závislosti na konfiguraci se rozlišuje mezi -enantiomerem. Síra (S), fosfor (P) a dusík (N) atomy mohou být také chirální (např. omeprazol, cyklofosfamid, metachalon).

Biologická aktivita

Předpokladem účinku léku je obvykle to, že lék interaguje s molekulární strukturou, která se nazývá lékový cíl. Musí se například vložit do vazebného místa receptoru. Trojrozměrná struktura účinné látky a vazebného místa musí do sebe zapadat. Jelikož se struktury dvou enantiomerů liší, za určitých okolností může pouze jedna účinná látka interagovat s cílem léčiva - druhá se neváže, a proto nespouští farmakologický účinek. Je to proto, že chirální drogy narazit na chirální prostředí v těle. V praxi existují různé scénáře:

  • Aktivní jsou oba enantiomery
  • Aktivní je pouze jeden enantiomer
  • Jeden enantiomer je slabší aktivní
  • Jeden enantiomer zprostředkovává nežádoucí účinky
  • Oba enantiomery mají odlišný účinek (např. Nebivolol, sotalol)

Aktivní látka se označuje jako neaktivní nebo slabší látka. Rozdíly však ovlivňují nejen farmakodynamiku, ale také farmakokinetiku (ADME), například metabolismus a odstranění.

Enantiomerně čisté účinné látky

Distomer představuje zbytečný balast v droze. Proto, drogy jsou vyvíjeny, které obsahují pouze eutomer. Například, levocetirizin (Xyzal) je aktivní -enantiomer cetirizin (Zyrtec). Oba drogy jsou komerčně dostupné. Enantiomerně čisté aktivní složky jsou také uváděny na trh, protože eutomer je patentovatelný. To umožňuje rozšířit patentovou ochranu léčiva.

Aspekty dávky

Potahovaná tableta obsahující racemát cetirizin obsahuje 10 mg účinné látky - zatímco jedna obsahující eutomer obsahuje pouze 5 mg. Je to logické, protože v racemátu je 5 mg „balastu“. Oba tablety proto obsahují stejné množství levocetirizin (5 mg). Výpočet není vždy tak jednoduchý, protože v těle může probíhat konverze z jednoho enantiomeru na druhý. To bylo popsáno například pro ibuprofen a další NSAID, stejně jako pro thalidomid. Tomu se říká chirální inverze. Může to být jednosměrné i obousměrné.

Příklady

Následující seznam ukazuje některé příklady aktivních složek, které existují jako racemáty. Eutomery, které jsou uváděny na trh, jsou označeny šipkou:

  • alfuzosin
  • Amlodipin
  • Amfetamin dexamfetamin
  • Atenolol
  • Bupropion
  • Cetirizin Levocetirizin
  • Chloroquine
  • Citalopram Escitalopram
  • Donepezil
  • Dopamin levodopa
  • Doxylamin
  • Ibuprofen dexibuprofen
  • Indapamid
  • Ketamin esketamin
  • Ketoprofen Dexketoprofen
  • Lorazepam
  • meflochin
  • Metadon levomethadon
  • Metoprolol
  • Nebivolol
  • Omeprazol esomeprazol
  • Oxazepam
  • Pantoprazole
  • Propranolol
  • Salbutamol levosalbutamol
  • Tramadol
  • Verapamil
  • Warfarin
  • Zopiclon Eszopiklon