Glukuronidace

Definice

Glukuronidací se rozumí intracelulární metabolická reakce, při které je endogenní nebo exogenní substrát konjugován s kyselinou glukuronovou. Organismus tím vytváří substráty více voda rozpustné, aby se mohly rychle vylučovat močí. Glukuronidace patří do metabolismu fáze II (konjugace).

  • UDP: uridindifosfát
  • UGT: UDP-glukuronosyltransferáza

Enzymy jsou zapojeny

Glukuronidace je enzymatická reakce katalyzovaná UDP-glukuronosyltransferázami (zkratka: UGT). Existují různé isozymy, které se dělí na rodiny a podskupiny:

  • UGT1: rodina 1
  • UGT1A: podčeleď A
  • UGT1A1: Individuální enzym nebo gen (kurzíva:)

UGT se nacházejí intracelulárně v endoplazmatickém retikulu. Nejdůležitějším orgánem pro metabolismus je játra. UGT se ale také nachází extrahepatálně v různých jiných orgánech. Alkoholy, fenoly, karboxylové kyseliny, aminy a thioly jsou přijímány jako substráty. Jeden mluví o -, -, - a -glukuronidech. Na jedné straně mohou být aktivní složky konjugovány přímo. Na druhou stranu je také možné zavést odpovídající funkční skupinu do metabolismu fáze I, zejména izoenzymy CYP450.

Endogenní substráty

Jak již bylo zmíněno výše, UGT nejsou důležité pouze pro xenobiotika, ale také pro endogenní substráty. Tyto zahrnují bilirubin, žluč kyseliny, Štítná žláza hormonů, rozpustný v tucích vitamínya steroidní hormony. Pokud enzymy nejsou dostatečně aktivní, mohou se vyvinout nemoci. Například, Meulengrachtova choroba je výsledkem nedostatečné aktivity UGT1A1, který konjuguje bilirubin.

Význam v metabolismu léčiv

Mnoho farmaceutických látek a jejich metabolitů jsou substráty UGT a jsou glukuronidovány. Následující seznam zobrazuje pouze malý výběr:

  • Paracetamol
  • Opioidy
  • NSAID
  • Estrogeny: estradiol, ethinylestradiol
  • Tricyklická antidepresiva
  • Naloxon
  • Benzodiazepiny
  • Lamotrigin
  • ezetimib

Glukuronidace mění voda rozpustnost léčiva a obvykle jeho farmakologická aktivita. Metabolity mohou být aktivní nebo neaktivní nebo mohou interagovat s novým cílem léčiva. Známým a typickým příkladem aktivního metabolitu je morfium-6-glukuronid (M6G), který je mnohem účinnější než morfin. Retinický kyseliny jsou také aktivovány konjugací.

Lékové interakce

Stejně jako cytochromy P450 mohou být UDP-glukuronosyltransferázy inhibovány a indukovány, což interakcí při cestě. Příklady inhibitorů jsou imunosupresiva a induktory jsou rifamyciny, barbituráty, a nějaký antiepileptika.