Inhibitory fosfodiesterázy-5

Produkty

Inhibitory fosfodiesterázy-5 jsou komerčně dostupné ve formě potahovaných filmů tablety a tavitelné tablety. Sildenafil (Viagra) byla první aktivní složkou z této skupiny, která byla v roce 1998 schválena ve Spojených státech, EU a mnoha zemích. Dnes jsou k dispozici také generika. Sildenafil byl původně vyvinut společností Pfizer pro léčbu angína pectoris. V roce 1992 byly účinky podporující erekci objeveny jako vedlejší účinek v klinické studii. V roce 1993 byly provedeny první pokusy pro erektilní dysfunkce (ED). Tento článek se týká ED. Existují i ​​jiné indikace (viz níže).

Struktura a vlastnosti

Inhibitory PDE-5 mají strukturální podobnost s přirozeným substrátem cGMP (cyklický guanosinmonofosfát). Obrázek ukazuje vazbu sildenafilu na fosfodiesterázu 5 (PDB 2H42):

Účinky

Inhibitory fosfodiesterázy 5 (ATC G04BE) mají vazodilatační a antihypertenzní vlastnosti. Během sexuální stimulace oxid dusnatý (NO) se uvolňuje z nervových a endotelových buněk v corpus cavernosum, což aktivuje guanylátcyklázu v buňce hladkého svalstva. Toto tvoří cyklický guanosinmonofosfát (cGMP) z guanosin trifosfátu (GTP). cGMP vede k hladkému svalstvu relaxace v corpus cavernosum, krev příliv a erekce. cGMP je degradován fosfodiesterázou 5 (PDE 5) na guanosin monofosfát (GMP). Inhibitory fosfodiesterázy 5 inhibují rozklad cGMP a zvyšují jeho účinky.

  • GTP: guanosintrifosfát.
  • CGMP: cyklický guanosin monofosfát
  • GMP: guanosinmonofosfát

Indikace

Pro léčbu erektilní dysfunkce u mužů (erektilní dysfunkce). Další indikace:

  • Plicní arteriální hypertenze
  • Funkční příznaky benigní hyperplazie prostaty

Dávkování

Podle odborných informací. The drogy se užívají nejméně 30 minut až 1 hodinu před sexuální aktivitou, v závislosti na účinné látce. Dříve správa je někdy možné. Tadalafil má dlouhý poločas 17.5 hodiny a lze jej podat až 36 před pohlavním stykem. Inhibitory PDE-5, na rozdíl od alprostadil, fungujte, pouze pokud je přítomna sexuální stimulace. Když se užívá s jídlem, nástup akce je zpožděn. Je třeba dodržovat maximální denní dávky.

Zneužívání

Inhibitory PDE-5 užívají také muži bez erektilní dysfunkce, na rozdíl od regulačních prohlášení. Potenciál nepříznivé účinky a nedostatečná pozornost preventivním opatřením je problematická. Kromě toho mnoho padělků drogy cirkulují, hlavně distribuovány přes internet.

Účinné látky

  • Avanafil (Spedra)
  • Sildenafil (Viagra, Revatio, obecný).
  • Tadalafil (Cialis, Adcirca) - dlouhý poločas.
  • Vardenafil (Levitra, Vivanza)

Není v prodeji v mnoha zemích:

  • Lodenafil (Helleva, Brazílie).
  • Mirodenafil (Mvix, Korea)
  • Udenafil (Zydena, Korea)
  • Zaprinast (předchůdce sildenafilu).

Kontraindikace

Kontraindikace zahrnují (výběr):

  • Přecitlivělost
  • Kombinace s dusičnany a oxid dusnatý dárci, jako je molsidomin a amylnitrit.
  • Kombinace se stimulátory guanylátcyklázy, jako je riociguát.
  • Pacienti, kterým se nedoporučuje sexuální aktivita, např. Pacienti s těžkým kardiovaskulárním onemocněním nebo závažným srdečním selháním

Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.

Interakce

Přípravky zvyšují antihypertenzní vlastnosti dusičnanů a NO dárců, což může vést k závažnému a nebezpečnému poklesu krev tlak. Kombinace je proto kontraindikována. S jinými antihypertenzivy drogy, zvýšený pokles v krev tlak je také možný. Inhibitory PDE-5 jsou metabolizovány hlavně CYP3A4. Odpovídající droga interakcí s inhibitory CYP a induktory CYP jsou možné.

Nepříznivé účinky

Nejběžnější nepříznivé účinky obsahovat bolest hlavy, poruchy vidění (jako rozmazané vidění, změny barevného vidění), nízký krevní tlakzávratě, návaly horka, ucpaný nos a poruchy trávení. Inhibitory PDE-5 mohou vzácně způsobovat závažné nežádoucí účinky, jako je ztráta sluchu, srdce Záchvat, mrtvice, závažné poruchy zraku a bolestivá trvalá erekce (priapismus).