Levodopa: Účinky, použití, vedlejší účinky

Jak levodopa působí

Levodopa zlepšuje zpomalenou pohyblivost a ztuhlost u pacientů s Parkinsonovou chorobou zvýšením koncentrace dopaminu v mozku jako prekurzoru dopaminu.

Přenosová látka dopamin se používá v mozku k přenosu signálů mezi nervovými buňkami – zejména těmi, které se podílejí na řízení pohybu. Důležitou oblastí je pro to „substantia nigra“ (latinsky „černá látka“) ve středním mozku. Pokud tam odumírají nervové buňky produkující dopamin, vzniká Parkinsonova choroba.

Dopamin se v těle vyrábí z přirozené aminokyseliny (stavební blok bílkovin) tyrosinu. Ta se přemění na meziprodukt levodopu a poté dále na dopamin.

Dopamin samotný se pacientům s Parkinsonovou nemocí nepodává, protože nemůže projít hematoencefalickou bariérou. To by také vedlo k mnoha periferním vedlejším účinkům (ovlivňujícím tělo).

Těmto dvěma problémům se lze vyhnout léčbou levodopou. Je to prekurzor, takže zpočátku nefunguje, může procházet hematoencefalickou bariérou a pak se v mozku rychle přeměňuje na dopamin.

Protože ani jedna látka není schopna překročit hematoencefalickou bariéru, levodopa samotná vstupuje do centrálního nervového systému, kde se přeměňuje na dopamin.

Absorpce, rozklad a vylučování

Po požití se levodopa vstřebává do krve v horní části tenkého střeva. Nejvyšší hladiny v krvi jsou dosaženy asi po hodině, pokud se užívají nalačno (nalačno).

Levodopa se krevní cestou dostává do mozku, kde se přeměňuje na dopamin a může působit na jeho dokovací místa (receptory). Poté se odbourává stejným způsobem jako přírodní dopamin.

V případě léků, které obsahují entakapon navíc k levodopě a benserazidu, ten působí proti odbourávání dopaminu. Tím se prodlouží doba působení léku.

Levodopa se rychle rozkládá a vylučuje. Přibližně hodinu a půl po požití již polovina účinné látky z těla odešla. Účinnou látku je proto nutné užívat v průběhu dne.

Kdy se levodopa používá?

Jednou z oblastí použití levodopy je Parkinsonova choroba (obrna třesu). Je doprovázena třesem, svalovou ztuhlostí a nedostatkem pohybu (bradykineze) nebo imobilitou (akineze).

Naproti tomu příznaky Parkinsonovy choroby, které se objevují v důsledku léčby léky, jako jsou neuroleptika (antipsychotika), by levodopou neměly být léčeny. Namísto toho, pokud jsou příznaky závažné, je kauzální lék pokud možno změněn.

Druhou oblastí použití levodopy je syndrom neklidných nohou (RLS), i když je třeba nejprve vyloučit nedostatek železa nebo jiné spouštěče.

Vzhledem k tomu, že symptomy se v obou případech zmírňují pouze symptomaticky, je léčba vždy dlouhodobá.

Další oblastí použití je například velmi vzácné dědičné onemocnění Segawa syndrom, porucha hybnosti postihující celé tělo v důsledku genetické vady. Ošetření se však provádí mimo schválení („off-label use“).

Jak se levodopa používá

Účinná látka se obvykle podává jako tableta. Celková denní dávka nesmí překročit 800 miligramů levodopy (v kombinaci s benserazidem nebo karbidopou) a podává se ve čtyřech dávkách během dne, aby bylo dosaženo co nejkonstantnějších hladin v krvi.

Dávkování se zvyšuje „postupně“, tj. pomalu, dokud není nalezeno optimální množství účinné látky. Tím se také snižují nežádoucí účinky, které se na začátku vyskytují častěji.

Dávkování je také stanoveno individuálně pro léčbu syndromu neklidných nohou.

Jaké vedlejší účinky má levodopa?

Výrazné vedlejší účinky levodopy na kardiovaskulární systém a gastrointestinální trakt jsou sníženy kombinací s benserazidem nebo karbidopou.

Přesto více než deset procent pacientů pociťuje nechutenství, poruchy spánku, deprese, nevolnost, zvracení, průjem a změnu hladiny jaterních enzymů. Po delší léčbě může dojít k tzv. „ON-OFF fenoménu“, kdy se pohyblivost pacienta způsobená levodopou rychle změní v imobilitu.

Takové „ON-OFF fenomény“ jsou obvykle pozorovány po přibližně pěti letech léčby levodopou a jsou pravděpodobně způsobeny progresí onemocnění.

Co je třeba vzít v úvahu při užívání levodopy?

Kontraindikace

Levodopa se nesmí užívat, pokud:

  • vývoj kostry ještě není ukončen
  • těžká endokrinní dysfunkce (jako je hypertyreóza nebo Cushingův syndrom)
  • závažné poruchy metabolismu, jater nebo kostní dřeně
  • závažné onemocnění ledvin
  • závažné onemocnění srdce
  • Psychóza nebo schizofrenie
  • glaukom s úzkým úhlem

Interakce

Užívání levodopy s jinými léčivými látkami může vést k interakcím, které ovlivňují účinnost léčby.

Některé léky na depresi, které zpomalují rozklad endogenních mediátorových látek v mozku (monoaminooxidáza/inhibitory MAO), mohou také vést k život ohrožujícím krizím vysokého krevního tlaku. Z tohoto důvodu by léčba levodopou neměla být zahájena dříve než dva týdny po vysazení inhibitoru MAO.

Další látky stimulující oběh (jako jsou látky pro léčbu astmatu a léčbu ADHD) mohou také přetížit kardiovaskulární systém. Terapie by proto měla být pečlivě sledována lékařem. Totéž platí pro kombinaci léků na vysoký krevní tlak a levodopy.

Protože se levodopa vstřebává ve střevě jako aminokyseliny (stavební bloky bílkovin), současný příjem jídla bohatého na bílkoviny (např. masa, vajec) může bránit vstřebávání léčivé látky.

Věkové omezení

Kombinované přípravky Levodopa a benserazid jsou schváleny od 25 let. Levodopa v kombinaci s karbidopou od 18 let.

Těhotenství a kojení

Ve studiích na zvířatech levodopa prokázala škodlivý účinek na potomstvo. Z dosavadních pozorování u lidí nejsou žádné známky významně zvýšeného specifického rizika. Pokud je léčba jasně indikována, měla by být levodopa během těhotenství kombinována s karbidopou.

V praxi je kojení přijatelné při střednědávkové kombinované terapii levodopou a karbidopou s dobrým pozorováním dítěte as výhradami. Pozornost je třeba věnovat případným nežádoucím účinkům a dostatečnému přírůstku hmotnosti u dítěte.

Jak získat léky s levodopou

Všechny léky obsahující účinnou látku levodopa jsou v Německu, Rakousku a Švýcarsku dostupné na lékařský předpis.

Jak dlouho je levodopa známá?

Levodopa poprvé použil v 1950. letech minulého století Arvid Carlsson, který později získal švédskou Nobelovu cenu, k léčbě zvířat s Parkinsonovou chorobou. V následujícím desetiletí byla levodopa testována také na lidech.

Oblast použití byla rozšířena například na léčbu otravy manganem a evropské spavé nemoci. Levodopa byla oficiálně schválena pro léčbu Parkinsonovy choroby v roce 1973.

Účinnou látku lze použít i při syndromu neklidných nohou. Vzhledem k tomu, že patentová ochrana nyní vypršela, existuje nyní řada generik obsahujících levodopu.

Technické inovace nyní umožnily aplikovat gel s obsahem levodopy přímo do tenkého střeva pomocí speciální pumpy. To usnadňuje ošetření „jevů ON-OFF“.