Účinek prvního průchodu játry
Aby mohl perorálně podávaný farmaceutický prostředek působit v místě působení, musí obvykle vstupovat do systémového systému oběh. K tomu musí projít střevní stěnou játraa část oběhového systému. Přes kompletní vstřebávání ve střevě biologická dostupnost drogy - tj. část, která dosáhne systémové hodnoty oběh - lze snížit v příslušné míře o první játra průchod. Tento jev se označuje jako jaterní first-pass efekt. Snížení je způsobeno biotransformací účinných látek na metabolity a odstranění do žluč. Metabolismus prvního průchodu je často označován jako játra. Některé příklady drogy které jsou v příslušné míře metabolizovány již ve střevě sliznice (ve střevních buňkách) byly dokumentovány například cyklosporin, midazolam, nifedipin, a takrolimus. Díky vysokému metabolismu prvního průchodu je lék citlivý na lék interakcí, nepříznivé účinkya intra- a interindividuální rozdíly v účinnosti. Ústní správa nemusí být vůbec možné. K obcházení prvního průchodu lze použít alternativní dávkové formy. Patří mezi ně například čípky, sublingvální tablety, transdermální náplasti, nosní sprejea injekce. Aktivní složka nemusí být nutně inaktivována během biotransformace; může být také metabolizován na aktivní metabolity. Efekt prvního průchodu se však často označuje jako inaktivace. Mezi příklady látek s vysokým metabolismem prvního průchodu patří kodein, cyklosporin, desipramin, dextrometorfan, Diklofenak, diltiazem, estradiolu, lidokain, losartan, midazolam, nifedipin, omeprazol, propranolol, terbinafin a verapamil.
