Proléčiva

Co jsou proléčiva?

Ne všechny aktivní farmaceutické složky jsou přímo aktivní. Některé musí být nejprve převedeny na účinnou látku pomocí enzymatické nebo neenzymatické přeměny v těle. Jedná se o tzv. Termín zavedl Adrien Albert v roce 1958. Odhaduje se, že až 10% všech komerčních účinných látek dnes tvoří proléčiva.

Výhody konceptu proléčiva

Existuje řada důvodů, proč jsou účinné látky vyvíjeny jako proléčiva. Tento přístup lze použít ke zlepšení chudých chuť (např, chloramfenikol) a ke zvýšení rozpustnosti lipofilní látky (např. valganciklovir). Běžným důvodem pro návrh proléčiva je zlepšení vstřebávání a biologická dostupnost (např, enalapril). Navíc tkáňově specifické distribuce lze zvýšit, čímž se zabrání vedlejším účinkům (cílení). Mnoho antivirových látek (např. Analogy nukleosidů) a cytostatikum drogy (např kapecitabin) jsou aktivovány pouze v infikovaných buňkách nebo rakovina buňky, a tak projevují své účinky převážně na požadovaném místě. Proléčiva lze tedy použít k ovlivnění fyzikálně-chemických, organoleptických, farmakokinetických a farmakodynamických vlastností drogy.

Nevýhody proléčiv

Proléčiva, která jsou aktivována enzymy jako jsou izoenzymy CYP450, jsou náchylné k interindividuálním rozdílům a drogám interakcí. Pokud enzym není dostatečně aktivní nebo je blokován inhibitorem, nemůže být aktivní léčivo vytvořeno v dostatečném rozsahu a požadovaný účinek nenastane.

Strukturální prvky

Proléčiva jsou často spojena s takzvaným nosičem, který se v organismu štěpí. Ty jsou označovány jako. Často se jedná o estery. (Bioprekurzory) neobsahují nosič a jsou metabolizovány nebo konjugovány přímo. Vzácným zvláštním případem je (Mutual Prodrugs), ve kterém jsou na sebe navázány dvě účinné látky a každá je účinná látka i nosič (příklady: sulfasalazin, latanoprostenbunod).

Případová studie valaciklovir

valacyklovir je valin vázaný na nosič estery proléčivo antivirotika acyclovir který se uvolní hydrolýzou po vstřebávání. valacyklovir byl vyvinut s cílem zvýšit chudé biologická dostupnost of acyclovir a zlepšovat jeho voda rozpustnost. Zajímavě, acyclovir samo o sobě je také proléčivem, které je selektivně aktivováno v buňkách infikovaných virem za vzniku aciklovir trifosfátu. Zde tedy vstupuje do hry několik výhod konceptu proléčiva.

Příklady

Tabulka ukazuje malý výběr proléčiv:

  • Acemetacin
  • Kyselina acetylsalicylová
  • Aciclovir
  • adefovirdipivoxil
  • Amifostin
  • Brivudin
  • Candesartancilexetil
  • Karbimazol
  • Capecitabine
  • cidofovir
  • Clopidogrel
  • Kodein
  • Desogestrel
  • Disulfiram
  • Enalapril
  • Estramustin fosfát
  • famciklovir
  • fingolimod
  • Fosaprepitant
  • Leflunomid
  • Lymecyklin
  • Nabumeton
  • nepafenak
  • olmesartan medoxomil
  • Olsalazin
  • Oseltamivir
  • penciklovir
  • Prednison
  • Oseltamivir
  • Simvastatin
  • Sulfasalazin
  • tibolon
  • valacyklovir
  • valganciklovir