Úvod
Biochemicky patří prostaglandiny k eikosanoidy. Jsou jakýmsi prekurzorem kyseliny arachidonové sestávající ze čtyřnásobných nenasycených mastných kyselin s 20 atomy uhlíku. Jejich zvláštní rys spočívá ve zprostředkování bolest, v procesech zánětlivých reakcí a vývoji horečka.
Prostaglandiny se skládají z několika podskupin. Zde je třeba zdůraznit prostaglandin E2 (PGE 2), protože má důležitý fyziologický význam jako místní hormon, tj. Jako tkáňový hormon. Místo výroby nebo biosyntéza eikosanoidy, tj. také prostaglandinů, probíhá v endoplazmatickém retikulu (ER) buňky.
Prostaglandin E2 se produkuje zejména při stimulaci zánětlivými reakcemi buňkami imunitní systém, jako jsou makrofágy nebo monocyty. Nezralý krev destičky (trombocyty) jsou také stimulovány prostaglanidinem E2 k diferenciaci a zrání. U prostaglandinů dochází k transdukci signálu prostřednictvím speciálních membránových receptorů (tzv. Receptory spojené s G-proteinem). Prostaglandiny se nacházejí v celém organismu. Obzvláště vysoké číslo se nachází v spermie, tj. v sekreci prostaty, což vedlo k pojmenování hormonu.
Účinek prostaglandinů
Prostaglandiny primárně ovlivňují takzvaný druhý poselský systém, molekulární výměnu zpráv mezi buňkami. Proto je jejich účinek v organismu mnohonásobný. Různé podskupiny prostaglandinů mají různé účinky.
v nervový systémnapříklad prostaglandiny inhibují a podporují přenos excitace na sympatická nervová zakončení (součást autonomního nervového systému, viz: sympatického nervového systému). Díky své chemické struktuře jsou prostaglandiny relativně nestabilní, což je důležité pro jejich dočasný účinek. Na jedné straně prostaglandiny působí přímo, jako je to v případě kontrakce hladkého svalstva, ale na druhé straně plní svou důležitější funkci nepřímo jako hormon nebo neurotransmitery.
To je také místo, kde začínají účinky většiny léků na prostaglandiny. Protože prostaglandiny se podílejí na zánětlivých procesech a na vývoji horečka a bolestjsou prováděny pokusy zasahovat do metabolismu pomocí takzvaných inhibitorů cyklooxygenázy. To vede k inhibici prostaglandinů, a tím ke zmírnění příznaků.
Pravděpodobně nejznámějším lékem, který funguje podle tohoto principu, je kyselina acetylsalicylová, známá jako aspirin. V ledvina, prostaglandin E2 (PGE2) je nejdůležitější prostaglandin. I když je produkován v ledvinové kůře, ledvinová dřeň produkuje mnohonásobně více PGE2.
Fyziologicky nejdůležitější funkce PGE2 v ledvina je vazodilatace a zvýšení krev tok. PGE2 zvyšuje uvolňování hormonů renin a prostacyklin v buňkách ledvinných tělísek. Renin je důležitou součástí systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS).
Tento systém významně reguluje tekutinu nebo elektrolyt vyvážit organismu, a proto je centrální jednotkou pro regulaci krev tlak. To však může také vést k nemocem. U takzvaného Bartterova syndromu dochází ke zvýšenému uvolňování prostaglandinu E2 a tím k nadměrné aktivitě výše popsaného RAAS.
Vylučování močí poskytuje důkazy o tvorbě PGE2 v ledvina. Je třeba také poznamenat, že nemoci jako srdce selhání nebo renální nedostatečnost vážně omezují přívod krve do ledviny a tím i její funkční aktivitu. V důsledku inhibice syntézy prostaglandinů, když postižení pacienti požijí například kyselinu acetylsalicylovou nebo Diklofenak (NSAID), lze toto funkční omezení prohloubit.
Jednotlivé podskupiny prostaglandinů mají různé funkce. Například prostaglandin E2 (PGE2) má ochrannou funkci v žaludek. Buňky sliznice žaludek produkují prostaglandin E2.
Žaludeční hlen chrání žaludek od žaludeční kyselina, jehož produkce je inhibována PGE2. Tento účinek PGE2 je v zásadě založen na třech mechanismech: PGE2 výrazně zvyšuje přívod krve do sliznice žaludku, který je nezbytný pro optimální fungování. PGE2 snižuje sekreci žaludeční kyselina podšívkovými buňkami stěny žaludku.
Sekundární buňky produkují hlen v žaludku. Tato sekrece hlenu je zvýšena PGE2. Tyto tři mechanismy vysvětlují, proč léky, jako je kyselina acetylsalicylová (viz: Aspirin) může vést k opakování žaludeční krvácení nebo vředy (peptické vředy) v důsledku zvýšené konzumace. Kyselina acetylsalicylová je inhibitor cyklooxygenázy 1 (inhibitor COX1), který omezuje nebo brání ochranné funkci prostaglandinů.
- PGE2 výrazně zvyšuje průtok krve do podšívky žaludku, což je nezbytné pro optimální funkci.
- PGE2 snižuje sekreci žaludeční kyselina podšívkovými buňkami stěny žaludku.
- Boční buňky produkují hlen v žaludku. Tato sekrece hlenu je zvýšena PGE2.
