Střevní absorpce
Po požití léku musí být nejprve uvolněna účinná látka. Tento proces se nazývá uvolnění (osvobození) a je předpokladem pro následnou absorpci. Absorpce (dříve: resorpce) je průchod aktivní farmaceutické látky z trávicí dřeně do krevního řečiště v žaludek a střeva. K absorpci dochází primárně v tenké střevo. Podstatným krokem je průchod účinné látky přes jednobuněčnou vrstvu střevních buněk (enterocyty) a absorpce do podkladového krev plavidla. Jedná se o následující mechanismy:
- Transcelulární pasivní difúze přes buněčné membrány.
- Příjem prostřednictvím transportérů a kanálů (usnadněná difúze, aktivní transport spotřebovávající ATP).
- Transcytóza s vezikuly
- Paracelulární pasivní difúze (mezibuněčné prostory).
Transportéry efluxu jako např P-glykoprotein působit proti absorpci. Transportují substráty zpět do lumen střeva a redukují se biologická dostupnost. Protože drogy jsou trvale přepravovány pryč s krev, tady je koncentrace gradient pro pasivní procesy.
Ovlivňující faktory
Absorpce závisí do značné míry na fyzikálně-chemických vlastnostech léčiva. Mezi další ovlivňující faktory patří:
- Uvolněte (viz zde).
- Gastrointestinální prostředí: trávicí šťáva, žluč, žluč solipH.
- Příjem s jídlem nebo bez jídla
- Tranzitní čas
- Průtok krve střevem
- Nemoci, věk
- lékové interakce
Již ve střevních buňkách a následně během prvního průchodu játramůže být lék biotransformován. V tzv metabolismus prvního průchodumůže být inaktivován relevantní podíl aktivní složky, takže je snížen podíl, který konečně dosáhne cílového místa. Toto se také označuje jako metabolická bariéra.