Jak funguje methotrexát
Methotrexát (MTX) je lék, který se ve vysokých dávkách používá mimo jiné u řady rakovin a v nízkých dávkách u revmatických onemocnění. V závislosti na použité dávce má inhibiční účinek na buněčné dělení (cytostatický) nebo tlumící účinek na imunitní systém (imunosupresivní) a protizánětlivý (antiflogistický) účinek.
Při psoriáze, revmatoidní artritidě a zánětlivých onemocněních střev (Crohnova choroba a ulcerózní kolitida) je imunitní systém nadměrně aktivován a napadá vlastní buňky těla. To má za následek neustálou zánětlivou reakci v těle, která může zanechat velké škody. Proto je třeba imunitní systém „modulovat“ – například methotrexátem jako zástupcem tzv. imunitních modulátorů:
V nízkých koncentracích inhibuje aktivaci kyseliny listové, kterou buňky imunitního systému nutně potřebují k buněčnému dělení. Tím se potlačí akutní zánětlivá reakce. Efekt léčby se však dostaví až po jednom až dvou měsících od zahájení léčby.
MTX je vhodný i pro léčbu rakoviny. Dávkování účinné látky však musí být výrazně vyšší než například u psoriázy.
Bez ohledu na jeho dávkování inhibuje methotrexát také aktivaci kyseliny listové a tím i buněčné dělení ve zdravých tělesných buňkách. Ke zmírnění tohoto nežádoucího účinku se navíc s časovým uvolňováním podává kyselina folinová.
Absorpce, degradace a vylučování
Absorpce ze střeva, když se účinná látka užívá ve formě tablet, se velmi liší (20 až 100 procent). Vylučování je relativně pomalé ledvinami.
V případě nežádoucích účinků v gastrointestinálním traktu nebo problémů s polykáním lze MTX podat injekčně pod kůži (subkutánně). Tímto způsobem se účinná látka rychle a úplně dostane do krevního oběhu. Rozklad a vylučování však zůstávají stejné.
Kdy se používá methotrexát?
Indikace k použití (indikace) methotrexátu zahrnují:
- Rakoviny (včetně akutní lymfoblastické leukémie, non-Hodgkinova lymfomu, rakoviny prsu a rakoviny plic)
- revmatoidní artritida (zánět kloubů způsobený revmatismem)
- těžká juvenilní idiopatická artritida (revmatoidní zánět kloubů v dětství a dospívání)
- těžká psoriáza (psoriáza)
- mírná až středně závažná Crohnova choroba (samotná nebo v kombinaci s kortikosteroidy)
Jak se methotrexát používá
Při léčbě rakoviny je dávkování výrazně vyšší. Záleží na typu nádoru a léčebném režimu. Běžné jsou dávky mezi 40 a 80 miligramy methotrexátu na metr čtvereční tělesného povrchu, které lze aplikovat injekčně nebo spolknout. Délka léčby se zde pohybuje mezi 14 a XNUMX dny.
Možné jsou také takzvané „vysokodávkové režimy“, ve kterých se jednorázově podává 20 až XNUMX gramů MTX.
Protože se léčivá látka vylučuje ledvinami, musí být u pacientů s dysfunkcí ledvin snížena dávka.
Jaké jsou vedlejší účinky methotrexátu?
Často (tedy u jednoho až deseti procent léčených) metotrexát způsobuje nežádoucí účinky, jako jsou záněty sliznice úst a střev, poškození sliznic v gastrointestinálním traktu a inhibice kostní dřeně (útlum kostní dřeně) . To druhé znamená, že je narušena tvorba krvinek, která se běžně vyskytuje v kostní dřeni.
Občas (u méně než jednoho procenta léčených) se objeví bolesti hlavy, zvýšená náchylnost k infekcím (např. zápal plic), alergické kožní vyrážky a osteoporóza. Ještě vzácněji se u mužů může objevit snížená plodnost.
Nežádoucí účinky se pochopitelně vyskytují mnohem častěji při „terapii vysokými dávkami“ než při léčbě nízkými dávkami MTX.
Kontraindikace
Těhotné ženy, kojící ženy, pacienti s oslabeným imunitním systémem a pacienti s těžkým poškozením ledvin nebo jater by neměli dostávat léky obsahující metotrexát.
lékové interakce
Jiné léky k léčbě revmatoidní artritidy nebo lupénky (tzv. základní terapeutika jako je hydroxychlorochin) se nesmí kombinovat s methotrexátem.
Během léčby MTX by pacienti neměli být očkováni živou vakcínou, protože jinak mohou nastat závažné komplikace spojené s očkováním v důsledku potlačeného imunitního systému.
Při současném užívání přípravků na ředění krve je nutné pravidelně kontrolovat krevní srážlivost.
Léky, které mají stejně jako metotraxát vliv na metabolismus kyseliny listové (např. sulfonamidová antibiotika, trimethoprim), mohou při současném užívání zvýšit nežádoucí účinky MTX.
Další léky, jako je fenylbutazon (analgetikum), fenytoin (antiepileptikum) a sulfonylmočoviny (léky na cukrovku) jsou také schopné zvýšit účinky MTX.
Perorální antibiotika a cholestyramin (léky na vysoký cholesterol) mohou naopak účinek MTX oslabit.
Dopravní způsobilost a obsluha strojů
Reaktivita není trvale ovlivněna užíváním methotrexátu.
Věkové omezení
MTX je schválen pro použití od tří let věku.
Léčivá látka metotrexát poškozuje nenarozené dítě i kojence, a proto se nesmí podávat během těhotenství nebo kojení.
Před zahájením léčby musí lékař vyloučit těhotenství. Během léčby musí být zajištěna účinná antikoncepce.
Pokud si žena léčená methotrexátem na revmatoidní artritidu nebo zánětlivé onemocnění střev přeje otěhotnět, měla by přejít z MTX na lépe testovaný lék, jako je prednison/prednisolon, sulfasalazin, hydroxychlorochin nebo azathioprin.
MTX by měl být vysazen tři měsíce před plánovaným těhotenstvím. Po vysazení se doporučuje zvýšený příjem kyseliny listové k obnovení metabolismu kyseliny listové do normálu.
Jak získat léky s methotrexátem
Všechny léky obsahující methotrexát vyžadují v Německu, Rakousku a Švýcarsku předpis. MTX tedy můžete získat pouze v lékárně na předpis od svého lékaře.
Jak dlouho je methotrexát znám?
Účinná látka metotrexát byla vyvinuta v USA již v roce 1955. Tehdy se její účinek pouze předpokládal jako léčba rakoviny.
Další zajímavá fakta o methotrexátu
V případě otravy methotrexátem, např. při příliš vysokém dávkování u pacientů s renální dysfunkcí, se jako protijed podává tzv. karboxypeptidáza G2. Tím se metotrexát rozkládá, takže jeho koncentrace v krvi rychle klesá na netoxickou úroveň.
Dalším způsobem, jak rychle zvrátit účinek MTX, je tzv. „leukovorinová záchrana“, tedy podávání vysokých dávek leukovorinu.
