Jak kolchicin funguje
Kolchicin může účinně ulevit od někdy velmi silné bolesti akutních dnavých záchvatů.
Dna je metabolické onemocnění, při kterém je zvýšená koncentrace kyseliny močové v krvi. Pokud překročí určitou mez, část kyseliny močové se vysráží ve formě krystalů a ukládá se ve tkáni, například v kloubní tekutině. Postupem času je kloubní chrupavka zničena a kloub se zanítí: makrofágy („scavenger cells“, které se vyvíjejí z monocytů) absorbují krystaly kyseliny močové, které jsou klasifikovány jako cizorodé, a poté uvolňují prozánětlivé mediátory.
Touto zánětlivou reakcí v kloubech postižených dnou se tělo snaží něco udělat s krystaly kyseliny močové. Zánětlivý proces se vyskytuje ve velmi bolestivých epizodách. Kolchicin může pomoci proti těmto takzvaným dnavým záchvatům. Inhibuje aktivitu fagocytózy makrofágů. Kromě toho aktivní složka zabraňuje bílým krvinkám aktivně „spouštět“ zánětlivou reakci.
Nebezpečný mitotický jed
Kolchicin inhibuje určité proteiny, které umožňují dělení chromozomů do nových buněk. Výsledkem je, že dceřiné buňky nejsou životaschopné a umírají.
Absorpce, degradace a vylučování
Po požití se kolchicin dostává přes střeva do krevního oběhu, kde působí na krevní buňky. Vylučuje se ledvinami močí a také žlučí ve stolici. Doba, za kterou se polovina vstřebané účinné látky vyloučí, se pohybuje mezi 20 a 50 hodinami – je tedy velmi variabilní. Důvody jsou dva:
Za prvé, účinná látka podléhá takzvanému enterohepatickému cyklu: kolchicin, který prochází játry do žluči a s ní do střeva, se odtud může reabsorbovat do krve, která jej pak transportuje znovu do jater. . Tomuto oběhu mezi střevem („entero“) a játry („jatery“) podléhají i některé další látky (jak jiné léky, tak endogenní látky).
Na druhé straně má kolchicin velký distribuční objem, což znamená, že se dobře distribuuje v těle.
Kdy se kolchicin používá?
Oblasti použití kolchicinu se liší v Německu, Rakousku a Švýcarsku. V Německu a Švýcarsku je schválení omezeno na:
- léčba akutních dnavých záchvatů
- Léčba akutních dnavých záchvatů
- Prevence rekurentního dnavého záchvatu na začátku léčby snižující hladinu kyseliny močové
- Primární léčba akutní nebo recidivující perikarditidy (zánět srdečního vaku) jako doplněk k nesteroidním antiflogistikům
- Léčba familiární středomořské horečky (vzácné genetické onemocnění)
- Profylaxe záchvatů a prevence amyloidózy (různá vzácná onemocnění, při kterých se abnormálně složené proteiny ukládají v různých tkáních a orgánech)
Mimo rozsah schválení („off-label“ použití) se kolchicin používá také v Německu a Švýcarsku k prevenci záchvatů dny a k léčbě familiární středomořské horečky.
Jak se používá kolchicin
V případě akutního dnavého záchvatu by měla být léčba kolchicinem zahájena co nejdříve: Postižení jedinci nejprve užijí jeden miligram (1 mg) kolchicinu. Pokud příznaky přetrvávají, lze po jedné hodině spolknout další půl miligramu (0.5 mg).
Poté by se po dobu dvanácti hodin neměly užívat žádné další tablety kolchicinu. Poté může léčba pokračovat půl miligramu (0.5 mg) každých osm hodin.
Léčba je ukončena, jakmile se příznaky zmírní nebo bylo podáno maximálně šest miligramů (6 mg) kolchicinu.
Po takovém léčebném cyklu se musíte alespoň tři dny zdržet dalšího kolchicinu, aby tělo mohlo plně vyloučit již podané množství a zotavit se.
Okamžitě ukončete léčbu, pokud zaznamenáte průjem nebo zvracení, protože to mohou být příznaky předávkování.
Dávkování pro léčbu perikarditidy nebo familiární středomořské horečky a pro prevenci dnavého záchvatu je stanoveno individuálně. Obvykle se pohybuje mezi jedním až třemi miligramy denně.
Takzvané terapeutické rozmezí kolchicinu (rozmezí dávek, ve kterých je bezpečné jej použít) je velmi malé. Pokud je průměrná denní dávka dva miligramy, může být pro dospělého smrtelných již 20 miligramů.
Jaké jsou vedlejší účinky kolchicinu?
Účinná látka kolchicin působí především na tkáň, která je aktivní při dělení. Kromě žádoucího účinku na bílé krvinky působí zejména na střevní sliznici, což vysvětluje časté nežádoucí účinky v gastrointestinálním traktu.
U jednoho z deseti až sta pacientů se tak objeví nežádoucí účinky v podobě nevolnosti, bolestí břicha a křečí nebo zvracení. Ospalost, bolest svalů a svalová slabost se objevují se stejnou frekvencí.
Co je třeba vzít v úvahu při užívání kolchicinu?
Kontraindikace
Kolchicin se nesmí používat v:
- těžké poškození ledvin
- těžká dysfunkce jater
- pacienti s vadným složením krve (krevní dyskrazie)
Interakce
Vzhledem k tomu, že účinná látka kolchicin je v těle transportována a rozkládána enzymovými systémy, které také rozkládají a transportují mnoho dalších účinných látek, je nutné kombinaci kolchicinu s jinými léky pečlivě sledovat.
Mozek se před toxiny, které se dostávají do krve potravou, chrání transportními systémy (P-glykoproteiny), které aktivně „odčerpávají“ napadající cizí látky. Pokud tento systém selže, mnoho látek, které jsou skutečně dobře snášeny, může mít velmi toxický účinek.
Kolchicin je také transportován prostřednictvím těchto P-glykoproteinů. Současné použití léků, které inhibují tento transportní systém, tedy může masivně zvýšit jeho toxicitu. Příklady takových léků jsou antimalarikum a antikonvulzivum chinin, který je také obsažen v tonické vodě, antibiotika jako azithromycin nebo clarithromycin a antihypertenziva verapamil a kaptopril.
Inhibitory cytochromu zahrnují některá antibiotika (klaritromycin, erythromycin), antimykotika (ketokonazol, itrakomazol), léky proti HIV a látky používané k potlačení imunitního systému po transplantaci orgánů (cyklosporin).
Svalové vedlejší účinky statinů (léky snižující hladinu krevních lipidů) se mohou zvýšit, pokud se užívají současně s kolchicinem.
Grapefruitová šťáva může zvýšit toxicitu kolchicinu.
Muži, kteří užili kolchicin, by měli používat bezpečnou antikoncepci alespoň šest měsíců po poslední dávce, protože mutagenní účinky léku na dnu také poškozují spermie. Ženy by také měly používat bezpečnou antikoncepci během léčby kolchicinem a až tři měsíce po ní.
Věkové omezení
Colchicin může být podáván dětem a dospívajícím s familiární středomořskou horečkou pod dohledem specialisty bez věkového omezení. U ostatních indikací by měl být kolchicin používán až po dosažení věku 18 let.
Těhotenství a kojení
V zásadě je kolchicin během těhotenství a kojení kontraindikován a měl by být nahrazen jinými přípravky. U žen ve fertilním věku musí být před použitím vyloučeno již existující těhotenství.
Studie s více než 1000 těhotnými ženami (většinou s FMF) neprokázaly žádné zvýšení četnosti malformací při léčbě kolchicinem. Studie u kojících žen neprokázaly žádné abnormality u kojených dětí. Kojení je tedy s kolchicinem přijatelné.
Jak získat léky obsahující kolchicin
Kolchicin je v Německu, Rakousku a Švýcarsku dostupný na předpis a lze jej získat v lékárnách po předložení platného předpisu.
Jak dlouho je kolchicin znám?
První písemná zmínka o léčebném použití šafránu lučního obsahujícího kolchicin se nachází na egyptském papyru starém více než 3000 let. Rostlina na něm byla doporučována k léčbě revmatických potíží a otoků.
Podzimní krokus byl pro tyto účely úspěšně používán také v Perské říši a v Řecku. Jeho účinná látka, kolchicin, byla poprvé izolována a popsána ve Francii v roce 1820.
Jeho skutečný způsob působení na buňky byl však rozluštěn až ve druhé polovině 20. století. Pro řadu pacientů jsou přípravky s účinnou látkou kolchicin jedinou účinnou léčbou akutního záchvatu dny.
