Co je Molnupiravir?
Molnupiravir je lék používaný k léčbě infekce Sars CoV-2. Přípravek je určen pro rizikové pacienty ve věku 18 let a starší, u kterých nemusí být očkování proti koronaviru účinné. Do této rizikové skupiny patří zejména dříve nemocní, imunokompromitovaní nebo starší pacienti.
Aktivní složka přímo zasahuje do procesu replikace Sars-CoV-2. V jeho přítomnosti se v genomu koronaviru během každého kroku množení hromadí genetické chyby. Odborníci to označují jako „nesmyslné mutace“.
Vyšší míra mutací vyvolaná lékem je pro koronavirus fatální: čím více genetických chyb je v nově zkopírovaném virovém genomu, tím vyšší je pravděpodobnost, že Sars-CoV-2 nakonec již nebude „funkční“. Pokud je virová genetická informace příliš chybná, virus se již nemůže replikovat a onemocnění Covid-19 rychleji odezní.
Kdy bude přípravek Molnupiravir schválen?
Lék Molnupiravir od společností Merck, Sharp and Dohme (MSD) a Ridgeback Biotherapeutics zatím nebyl schválen pro Evropskou unii. Aktivní složka, známá také jako MK-4482 nebo EIDD-2801 ve fázi vývoje, je v současné době přezkoumávána.
Jak se molnupiravir používá?
Léčba molnupiravirem by měla být zahájena co nejdříve – obvykle do tří až pěti dnů od potvrzení diagnózy Covid 19. Doporučená denní dávka je 800 miligramů rozdělených do čtyř samostatných tablet, z nichž každá se užívá po dobu pěti dnů bez přerušení.
Vzhledem k tomu, že pivotní studie („MOVE-out“) zahrnovala pouze dospělé, údaje o použití u dětí a dospívajících nejsou k dispozici.
Jak účinný je molnupiravir?
Účinná látka snižuje podíl vysoce rizikových pacientů vyžadujících nemocniční léčbu covid-19 – bez ohledu na virovou variantu.
Počáteční údaje o účinnosti poskytla pivotní studie MOVe-out. Konala se v 82 centrech ve 12 zemích. Do studie byli zařazeni nehospitalizovaní pacienti s potvrzenou infekcí Sars-CoV-2, u kterých bylo zvýšené riziko závažného průběhu.
Mezi ně patřili pacienti s:
- Těžká nadváha (obézní s BMI vyšším než 30).
- Osoby starší 60 let
- Jedinci s chronickým onemocněním plic (např.: COPD)
- Pacienti s rakovinou
- stejně jako další prechorobní osoby (např.: Diabetes mellitus, ischemická choroba srdeční, srdeční selhání, kardiomyopatie, renální insuficience atd.).
Novější hodnocení u větších skupin pacientů naznačují nižší (relativní) snížení rizika hospitalizace asi o 30 procent.
Jaké jsou vedlejší účinky molnupiraviru?
Regulační dokumenty a počáteční údaje z pozorování ve Spojeném království naznačují, že molnupiravir se zdá být dobře tolerovaným lékem. Jednoznačné posouzení profilu nežádoucích účinků však v tuto chvíli není možné.
Nejčastěji účastníci hlásili přechodné mírné vedlejší účinky, jako jsou:
- průjem (průjem)
- obecná nevolnost
- Závrať
- @ bolest hlavy
V pivotních studiích se nevyskytly závažné nežádoucí účinky. Nejsou známy ani možné interakce s jinými léky.
Těhotenství a kojení
Molnupiravir by se neměl užívat během těhotenství. I když to nebylo přesvědčivě prokázáno, studie na zvířatech naznačují, že molnupiravir je pravděpodobně embryotoxický a mohl by tedy poškodit nenarozené dítě.
Páry by neměly počít dítě během léčby molnupiravirem, včetně tříměsíčního období po léčbě. Zda molnupiravir může přecházet do mateřského mléka, nebylo systematicky studováno. Podle odborného posouzení by kojení mělo být obnoveno nejdříve čtyři dny po vysazení léku.
Údaje o dlouhodobé bezpečnosti nejsou k dispozici. Někteří odborníci vyjadřují obavy: přinejmenším při laboratorních testech s buněčnými sériemi byl pozorován mutagenní – tedy mutagenní – účinek. To by pravděpodobně také mohlo naznačovat zvýšené riziko rakoviny.
Z jednobuněčného testu v laboratoři však nelze vyvodit závěry o účinku na člověka. Nicméně další studie by měly tyto obavy rozptýlit, aby se potvrdila dlouhodobá bezpečnost účinné látky.
Jaké jsou důvody bezpečnostních obav?
Léčivá látka molnupiravir je tzv. „proléčivo“. To znamená, že výchozí látka ještě není účinná. Na účinnou látku se přeměňuje až následnými metabolickými procesy v těle pacienta. To je zavedeno do virového genomu místo stavebního bloku RNA, který je ve skutečnosti zamýšlen, čímž se vytvoří defektní virové kopie.
Někteří vědci se obávají, že místo stavebního bloku, který se sám vloží do virové RNA, by mohla nedopatřením vzniknout molekula připomínající lidskou DNA. Taková falešná molekula by mohla být inkorporována do pacientova genomu během buněčného dělení. To by – podle hypotézy – mělo za následek mutace v lidském genomu.
Jaké další otázky jsou aktuálně otevřené?
Někteří odborníci se obávají, že rozšířené používání molnupiraviru by mohlo zvýšit selekční tlak na Sars-CoV-2. To by zase podpořilo vznik nových variant virů.
Dosavadní praktická aplikace však v současné době neposkytuje žádné konkrétní důkazy pro tento předpoklad.
