Plazmin je lidský enzym štěpící bílkoviny krev sérum, které je vytvořeno z prekurzorového plazminogenu. Jeho hlavní funkcí je fibrinolýza a tím endogenní rozpad krev sraženiny. Nadměrná aktivita plazminu může vést na sklon ke krvácení a nedostatečná aktivita k tendenci k trombům.
Co je plasmin?
Člověk krev sérum obsahuje různé Proteinů a enzymy. Enzymy skládají se z obrovských biologických molekuly a působí jako katalyzátory k urychlení chemických reakcí. Téměř všechny enzymy v lidské krvi jsou Proteinů tvořený proteinovou biosyntézou ribozomy. Enzymy mají v organismu širokou škálu úkolů. V závislosti na jejich funkci jsou dále klasifikovány. Peptidázy jsou například skupina enzymů, které štěpí peptidy nebo Proteinů. Tímto způsobem katalyzují hydrolýzu peptidových sloučenin. Peptidázy se také nazývají proteolytické enzymy. Jedním z takových proteolytických enzymů je plazmin. Nachází se v krevním séru a štěpí tam různé bílkoviny. Je také zodpovědný za rozklad bílkovin ze séra. Plasmin je tvořen z prekurzorového plazminogenu.
Funkce, akce a úkoly
Hlavní funkcí plazminu je štěpení fibrinu. Tento proces, známý jako fibrinolýza, hraje roli především v krevních sraženinách. V tomto procesu plazmin rozpouští endogenní krevní sraženiny štěpením fibrinových polymerů trombu na produkty degradace fibrinu. Fibrinolýza je regulace působením proti biochemickým procesům. K aktivaci dochází přeměnou neaktivního plazminogenu na aktivní plazmin. Fibrinolýza se stává aktivní spolu se srážením krve, ale postupuje výrazně pomaleji. Na aktivaci fibrinolýzy se podílejí dva endogenní aktivátory: tkáňově specifický aktivátor plazminogenu a urokináza. Nefyziologickými aktivátory podílejícími se na aktivaci plazminu jsou stafylokináza a streptokináza. Exogenní aktivátory tvoří větší komplex s plazminogenem a plazminem, který aktivuje neaktivní plazminogen. PAI-1 až PAI-4 se jeví jako inhibitory aktivace fibrinolýzy. Plasmin po aktivaci štěpí polymery fibrinu. Váže se na fibrin a odděluje rozvětvené fibrinové polymery na rozpustné produkty rozkladu s odlišnou strukturou a hmota. Krev oběh odstraňuje rozpustné materiály, dokud nejsou vyplaveny z krevního řečiště. K deaktivaci fibrinolýzy se tělo uchýlí k inhibitoru plazminu alfa-2 inhibitoru plazminu. Fibrinově vázaný plazmin má ve srovnání s tímto antiplazminem relativně dlouhý poločas. Volný plazmin je však inhibitorem v séru neškodný ve velmi krátké době. Plasmin tak přebírá důležité úkoly v koagulačním systému a působí jako antagonista trombinu. Kromě fibrinu, předchůdce fibrinogen je také rozložen plazminem a jeho předchůdcem. Serinové proteázy, jako je plazmin, mají nevratný účinek a nekatalyzují biochemické reakce v obou směrech. Plasmin má autokatalytickou aktivitu a převádí jiné molekuly do aktivního plazminu. Jeho proenzym je tedy substrátem aktivovaného. Kromě své fibrinolytické aktivity štěpí plazmin také proteiny, jako jsou aktivované kolagenázy. Kromě toho aktivuje různé mediátory v systému komplementu a ztenčuje stěnu Graafianových folikulů během ovulace.
Vznik, výskyt, vlastnosti a optimální úrovně
Plasmin je tvořen z prekurzorového plazminogenu. Je syntetizován v játra a následně se uvolní do krevního řečiště, kde je měřitelný. Plazminogen má biologický poločas více než dva dny. Volný plazmin je v krvi těžko, pokud vůbec, zjistitelný. Lze určit pouze plazminogen. Stanovení obvykle probíhá v citrátové krvi. Standardní hodnoty aktivity plazminogenu jsou mezi 85 a 110 procenty. Pro plazminogen koncentrace, standardní hodnota je 0.2 g na litr. Z plazminogenu se stává plazmin, který jako elastáza a trypsin, odpovídá endopeptidáze. K aktivaci plazminogenu na plazmin dochází různými látkami. Nejdůležitější jsou tPA, trombin, faktor XII a fibrin. Jako součást serinové proteázy podskupiny peptidáz má plazmin aktivní místo. V tomto aktivním místě serinové proteázy nesou katalytickou triádu zahrnující aminokyselinu serin. Katalytická triáda kyselina asparagová, histidin a serin obsahuje aminokyselinové zbytky zesítěné pomocí vodík vazby.
Nemoci a poruchy
Jedna porucha související s plazminem je inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 nedostatek. Tento vrozený nedostatek vede k předčasnému rozpuštění krevních sraženin, což vede k a sklon ke krvácení. PAI-1 se ve zdravém těle jeví jako inhibitor tkáňového aktivátoru plazminogenu, protože hraje roli při intravaskulární fibrinolýze. Spontánní krvácení je zřídka příznakem onemocnění. Menší trauma může nicméně způsobit krvácení z kolen, loktů, nosnebo žvýkačky. Menstruační krvácení se často zvyšuje. U pacientů jsou často pozorována dlouhá období krvácení po operaci. Pokud existuje pouze částečný nedostatek inhibitoru, krvácení je méně časté. Krvácení nemusí nastat vůbec nebo může být lehké. U některých pacientů je inhibiční protein přítomen, ale nefunguje. Příčinou je mutace asociovaných alel. Onemocnění homozygotního stavu je založeno na autozomálně recesivní dědičnosti. Test ELISA na protilátky nebo analýza funkce PAI-1 umožňuje diagnostiku. Jako protiopatření k sklon ke krvácení, pacientům jsou podávány inhibitory fibrinolýzy, jako je kyselina epsilon-aminokapronová nebo kyselina tranexamová. Mutačně snížená aktivita plazminu je opakem popsaného onemocnění a může podporovat trombotickou tendenci. Moderní medicína také předpokládá, že degradace pojivové tkáně enzymem plazmin hraje důležitou roli při šíření různých nemocí. Přidružené nemoci nyní zahrnují rakovina, kardiovaskulární onemocnění a zánět.
