siponimod

Produkty

Siponimod byl schválen ve formě potahovaných tablet ve Spojených státech v roce 2019 a v mnoha zemích v roce 2020 (Mayzent).

Struktura a vlastnosti

Siponimod (C.29H35F3N2O3, Mr = 516.6 g / mol) je v léčivu přítomen jako kokrystal 2: 1 s kyselina fumarová a jako bílý prášek. Lék byl vyvinut od fingolimod, první zástupce této skupiny drogy. Cílem objevu léku bylo zvýšit selektivitu pro receptory S1P a snížit poločas. Na rozdíl od fingolimod, siponimod není proléčivo.

Účinky

Siponimod (ATC L04AA42) má imunomodulační a neuroprotektivní vlastnosti. Účinky jsou založeny na vysokoafinitní, selektivní a dvojné vazbě na receptory S1P 1 a 5. Siponimod inhibuje únik lymfocytů z lymfy uzlů a snižuje jejich počet v periferních zařízeních oběh. Dále siponimod prochází přes krev-mozek bariéra a působí další neuroprotektivní a protizánětlivé účinky na centrální nervový systém zprostředkovaná vazbou na receptor S1P. Siponimod je selektivnější než fingolimod, který interaguje se čtyřmi z pěti podtypů receptorů (1,3,4,5). Interakci s podtypem 3 je třeba se vyhnout, protože byla spojena s vývojem bradykardie a vazokonstrikce. Poločas je v rozmezí 30 hodin, což je výrazně kratší čas než u fingolimodu. Účinky jsou tedy po ukončení léčby rychlejší.

Indikace

K léčbě dospělých pacientů se sekundárně progresivní roztroušená skleróza (SPMS) s aktivitou zánětlivého onemocnění, jak dokazují klinické relapsy nebo zobrazování.

Dávkování

Podle Souhrnu údajů o přípravku. Léčba je zahájena dávka titrace ke snížení rizika kardiovaskulárních nežádoucích účinků. Následně tablety jsou užívány jednou denně, nezávisle na jídle. Před zahájením léčby je nutné provést genotypizaci CYP2C9.

Kontraindikace

Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.

Interakce

Siponimod je metabolizován primárně CYP2C9 a také CYP3A4 a odpovídajícím způsobem interakcí s inhibitory a induktory. Byly popsány další interakce s následujícími léky:

  • Imunosupresivní, imunomodulační a antineoplastické látky.
  • Antiarytmické látky, látky, které prodlužují QT interval.
  • Látky, které snižují srdeční frekvenci
  • Beta blokátory
  • Vakcíny

Nepříznivé účinky

Nejběžnější možné nepříznivé účinky obsahovat bolest hlavy a hypertenze. Siponimod může zvýšit riziko infekčních onemocnění. Bradykardie a může dojít ke zpoždění atrioventrikulárního vedení, zvláště na začátku léčby. Rizika jsou řešena různými opatřeními (viz Souhrn údajů o přípravku).