fingolimod

Výrobky a schválení

Fingolimod je komerčně dostupný ve formě tobolek (Gilenya) a je schválen v mnoha zemích od roku 2011. První obecný produkty byly registrovány v roce 2020 a na trh vstoupily v roce 2021. Fingolimod byl první specifický produkt roztroušená skleróza lék, který se má podávat orálně, místo aby se podával subkutánně nebo jako infuze. V roce 2019 je jeho nástupcem siponimod, byl registrován ve Spojených státech (Mayzent).

Struktura a vlastnosti

Fingolimod (C.19H34ClNO2, Mr = 343.9 g / mol) je v léčivu přítomen jako fingolimod hydrochlorid, bílý prášek to je rozpustné v voda. Je to proléčivo a analogicky ke sfingosinu je stereoselektivně fosforylováno primárně v játra sfingosinkinázou-2 (SphK-2) na aktivní metabolit () -fingolimod fosfát. Fingolimod je strukturální analog sfingosinu a sfingosin-1-fosfátu. Byl odvozen z myriocinu, který se nachází v tubulární houbě.

Účinky

Fingolimod (ATC L04AA27) je selektivně imunosupresivní a centrálně neuroprotektivní. Ve studiích to snížilo frekvenci relapsů až o 52% a snížilo progresi postižení o 30%. Fingolimod dále snižuje srdce rychlost a rychlost vedení při AV uzel, zvláště na začátku léčby.

Mechanismus účinku

Aktivní metabolit () -fingolimod fosfát je analogem sfingosin-1-fosfátu (S1P), který je mediátorem podílejícím se na mnoha biologických procesech v organismu. Mimo jiné S1P představuje signál pro migraci imunitních buněk. Fingolimod fosfát je agonista s vysokou afinitou a funkční antagonista receptorů sfingosin-1-fosfátu na lymfocytech. Modulace receptorů vede k downregulaci povrchových receptorů buněk a snižuje citlivost na endogenní ligand. Blokuje tak únik lymfocytů z lymfy uzly do periferie oběh a snižuje počet lymfocytů v krev na 20–30% původní hodnoty. Tento proces je plně reverzibilní. Účinky jsou založeny na inhibici průchodu lymfocytů do centrální části nervový systém. Tím se zabrání zánětu a poškození tkáně autoagresivními imunitními buňkami. Dále existují důkazy, že fingolimod prochází přes krev-mozek bariéra a přímo působí neuroprotektivní vlastnosti; jsou diskutovány další pleiotropní účinky (viz literatura). Přechodné snížení v srdce rychlost je také důsledkem interakce fingolimod fosfátu s receptory S1P. Zobrazit velký

Indikace

K léčbě relapsu-remitence roztroušená skleróza (RRMS).

Dávkování

Podle Souhrnu údajů o přípravku. Fingolimod lze podávat jednou denně kvůli jeho dlouhému poločasu 6-9 dnů. Příjem je nezávislý na jídle.

Kontraindikace

Fingolimod je kontraindikován u pacientů s určitými kardiovaskulárními chorobami, těžkou jaterní nedostatečností nebo cirhózou, zánět jater B, makulární edém, u dětí a dospívajících a během těhotenství a laktace. Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.

Interakce

Fingolimod je fosforylován (viz výše), biotransformován na neaktivní analogy ceramidu a metabolizován CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 a 4F12 jsou zapojeny v menší míře. Farmakokinetické interakce:

Farmakodynamické interakce:

Nepříznivé účinky

Protože fingolimod potlačuje imunitní systém, může zvýšit riziko infekčních nemocí a může podporovat například vliv, akutní zánět průdušek, sinusitida, opar infekce, gastrointestinální chřipkaa houbové kůže infekce jako nepříznivé účinky. Fingolimod snižuje srdce na začátku léčby a velmi zřídka může způsobit AV blok. Další možné společné nepříznivé účinky obsahovat bolest hlavy, závrať, vysoký krevní tlak, slabost, průjem, kašelobtížnost dýchání, poruchy vidění, zpět bolest, deprese, zvýšené játra enzymy, lymfopenie, leukopenie (snížení bílé krev buňky) a makulární edém.