Každý rok se předepisuje a užívá obrovské množství léků. Jen v Německu jich je asi 40,000 XNUMX drogy na trhu. Léky by měly být účinné a neškodné a jejich kvalita by měla být zaručena a reprodukovatelná. Proto, aby byl lék schválen, musí být testován na tyto vlastnosti v Německu od roku 1978.
Vysoké požadavky
Efektivní, snesitelné a bezpečné - to jsou vlastnosti, které jsou považovány za samozřejmost pro léky, které mají být užívány, a to i jako pacient. K tomu, aby drogy být úředně certifikován Federálním institutem pro drogy a Zdravotnické prostředky (BfArM), a proto schválené pro použití u lidí, musí podstoupit dlouhý proces testování léků. Toto je podrobně upraveno ustanoveními německého zákona o léčivých přípravcích (AMG; §§ 21-37 a §§ 40-42), která v zásadě odpovídají zásadám revidovaným Světovou lékařskou asociací v Helsinkách v roce 1964. Všechny klinické studie musí být být přezkoumány a schváleny etickými komisemi složenými z lékařů, právníků a laiků dříve, než začnou.
Zákon o léčivech
Aktuálně platné znění ze dne 19.10.1994 upravuje jako právní předpis oběh léčivých přípravků. Obsahuje ustanovení týkající se jejich kvality, účinnosti, testování, schválení a předpisu, jakož i odpovědnosti za škody způsobené léky. Zákon o léčivých přípravcích stanoví, že na trh mohou být uváděny pouze účinné a bezpečné léčivé přípravky. Rovněž jsou brány v úvahu předpisy o ochraně subjektů, které se podrobují klinickým zkouškám drog, jak jsou stanoveny v Helsinské deklaraci a v každém případě také hodnoceny etickou komisí. Rovněž jsou stanoveny předpisy o informacích pro spotřebitele, např. Ve formě příbalových informací.
Fáze testování na drogy
Před testováním účinku nových látek na lidech probíhá „preklinické testování“. Poté následuje „klinické hodnocení před schválením“ ve třech fázích; 4. fáze probíhá jako „klinické hodnocení po schválení“.
Preklinické testování
Poté, co je nová látka syntetizována v chemických laboratořích, předklinická fáze zahrnuje stanovení jejích fyzikálních a chemických vlastností, prokázání principu působení a identifikaci nebezpečných vedlejších účinků a toxických reakcí. Za tímto účelem se testy provádějí ve zkumavkách, na buněčných kulturách a při pokusech na zvířatech. Předklinické testování poskytuje počáteční informace o mechanismus účinku, dávkování, snášenlivost a bezpečnost látky. Pouze pokud jsou výsledky slibné, dojde k skutečnému pokusu s lidmi na lidech. „Klinické hodnocení“ v této souvislosti označuje systematické zkoumání účinné látky.
Klinické hodnocení před schválením - fáze 1-3.
Výsledky získané pouze z chemických nebo zvířecích experimentů nelze snadno přenést na člověka. Proto za účelem prohlášení drogy stejně účinné a bezpečné jsou nezbytné studie na lidech. Tyto studie provádějí a dokumentují lékaři podle velmi přísných a přesně definovaných pravidel. Jsou přísně sledovány úřady a vědci. Testy se provádějí na dobrovolnících: nejprve na zdravých lidech a teprve v dalším kroku na pacientech. Fáze 1: testování snášenlivosti jako počáteční aplikace u malého počtu zdravých, obvykle mladších dobrovolníků nebo ve výjimečných případech u vybraných pacientů (např. AIDS or rakovina léky). Používá se k předběžnému hodnocení snášenlivosti a bezpečnosti a také k počátečnímu hodnocení vedlejších účinků. Lze stanovit účinné dávky a vstřebávání, lze určit metabolismus a vylučování látky. Pouze asi 10% nových drog ukazuje, že jsou bezpečné, a dostávají se tak do další fáze. Fáze 2: nyní je lék testován poprvé u pacientů s daným onemocněním. Testování se provádí u menšího počtu pacientů (přibližně 30–300), obvykle přijímaných na klinikách. K testování účinnosti existují různé přístupy. Například skupina pacientů užívajících nový lék je srovnávána s kontrolní skupinou se stejným onemocněním, ale odlišným nebo žádným terapieÚčelem této fáze je poskytnout počáteční posouzení účinnosti a zejména účinnosti, jakož i relativní bezpečnosti a dalšího posouzení vedlejších účinků. Studie fáze 3: Tato fáze bude následovat až poté, co bude ve fázi 2 potvrzena účinnost a relativní bezpečnost. Aplikace se provádí ve velkém kolektivu několika stovek až několika tisíc osob na klinikách a v lékařské praxi („multicentrická studie“) a často trvá několik let. Je třeba potvrdit účinnost a snášenlivost a zaznamenat typ, trvání a frekvenci nežádoucích účinků. Kromě toho do jaké míry interakcí s jinými léky nebo se vyskytují problémy s určitými chorobami. Jakmile bude snášenlivost, účinnost, dávkování a bezpečnost testována a po těchto třech fázích bude kladně hodnocena, lze příslušným orgánům pro danou látku předložit žádost o schválení jako léčiva.
Klinické hodnocení po schválení - fáze 4
I po schválení je bezpečnost léku sledována roky. To pomáhá zajistit, aby č nepříznivé účinky vyskytnout, dokonce iu pacientů, kteří se dříve nezúčastnili pokusů (např. u starších pacientů nebo u pacientů s více chorobami). Studie fáze 4: Aplikace se provádí u velmi velkého počtu pacientů (až u více než 10,000 XNUMX). Pacienti jsou opět z nemocnic i lékařů. Účelem této studie je pokračovat v zajišťování účinnosti a snášenlivosti léku, přesně jej charakterizovat s ohledem na jeho rizika, detekovat interakcí s jinými léky a také k zaznamenávání a hodnocení vzácných nežádoucích účinků. I po dokončení těchto čtyř fází je nový lék pozorován při běžném používání na klinikách a v ordinacích lékařů. V těchto takzvaných observačních studiích (Anwendungsbeobachtungen) jsou shromážděny a shromážděny další nálezy.
Plánování a provádění studií
Aby měla klinická hodnocení smysl, musí být pečlivě naplánována, provedena a zdokumentována. Důležitá je zejména srovnatelnost výsledků. K dosažení tohoto cíle je nutné vyloučit nebo standardizovat vnější vlivy. Důležitou roli hrají faktory jako pohlaví, věk, ústava, předchozí nemoci nebo anamnéza a v neposlední řadě osobní přístup. Aby se tyto vlivy minimalizovaly, existuje řada možností. To zahrnuje například distribuce náhodně (randomizace), správa of placebo, dvojitě zaslepené studie (činí výsledek nezávislým na očekáváních, protože subjekt neví, do které skupiny patří) a další.
Účastníci studia
Každá osoba účastnící se studie musí dát písemný informovaný souhlas. Povinné jsou podrobné informace o pacientovi poskytnuté vyšetřovatelem. Tato informace o pacientovi zahrnuje následující položky:
- Přehled indikace, tj. Pro jaké onemocnění se má nová látka použít.
- Stručný popis studie, zkoušené látky a zkoušek, které mají být provedeny.
- Náznak, že zkoušená látka není schváleným léčivem, ale látkou ve vývoji
- Potenciální rizika, která mohou představovat zkoušená látka nebo související šetření
- Úkoly účastníka studie
- Odkaz na testy, které budou provedeny (např. krev testy na HIV infekci).
- Odkaz na pravděpodobnost, jaké léčbě bude pacient přiřazen a jak bude přiřazení provedeno (ve studiích s placebem / srovnávacími léky)
- Alternativní možnosti léčby ke studijní léčbě.
- Odkaz na pojištění pacienta (adresa, telefonní číslo pojišťovny).
- Informace o ochraně údajů, tj. Jak zacházet s osobními údaji pacienta.
Tato informace musí být napsána ve formě srozumitelné laikovi. Subjekt nebo pacient má právo kdykoli odvolat souhlas se studií.
