Zidovudin je chemicky pojmenován azidothymidin a jako takový je derivátem nukleosidu thymidinu. Farmakologicky patří k inhibitorům reverzní transkriptázy a jako takový je účinný proti intracelulární replikaci HIV. Je uváděn na trh farmaceutickou společností GlaxoSmithKline.
Co je zidovudin?
Zidovudin je nyní součástí kombinace terapie pro infekci HIV, spolu s dalšími látkami. Cesty vědy jsou někdy nepochopitelné: v 1960. letech XNUMX. století se američtí vědci pustili do vymýšlení nového anti-rakovina agent - vyšla dobře fungující droga pro AIDS. Dnes je zidovudin spolu s dalšími látkami součástí této kombinace terapie na infekci HIV.
Farmakologický účinek
Farmakologický účinek zidovudinu je způsoben inhibicí nukleosidové reverzní transkriptázy, což je enzym, který HI viry absolutně vyžadují replikaci a patogenitu. Člověk Imunodeficience Virus (HIV), který způsobuje onemocnění AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome), patří k takzvaným retrovirům. Používá RNA jako svůj genetický materiál, nikoli DNA, jak je tomu u mnoha jiných forem života, jako jsou lidé. Aby se HIV mohl integrovat do lidských buněk a jak je u virů obvyklé, přimět je k replikaci genetického materiálu a tím k jeho reprodukci, potřebuje reverzní transkriptázu:
Přepisuje virovou RNA na DNA (v biologii se to obvykle děje obráceně, v tomto případě tedy termín „obráceně“), která je poté integrována do normálního průběhu buněčného metabolismu a slouží ke čtení a tvorbě nových Proteinů a tedy nové viry. Zidovudin se intracelulárně přeměňuje na svou aktivní formu, zidovudin trifosfát, a poté má vysokou afinitu k reverzní transkriptáze retrovirů, včetně HIV-1 a HIV-2, ale je třeba si uvědomit, že jiné transkriptázy, které fungují v normálním buněčném metabolismu jsou také blokovány lékem s nižší afinitou, který představuje většinu vedlejších účinků. Jako antimetabolit je zidovudin trifosfát zabudován do DNA proviru místo stavebního bloku thymidinu a blokuje další produkci na tomto místě. Příslušná reverzní transkriptáza je blokována. Tímto způsobem však zidovudin inhibuje pouze HI viry nově pronikající do hostitelské buňky - to, co je již integrováno do buněčného genomu, na druhé straně zůstává nedotčeno. Proto musí být prostředek vždy používán v kombinaci s ostatními, aby skutečně komplexně zaútočil na virovou infekci.
Lékařské použití a použití
Zidovudin se obvykle používá jako součást široce založeného HIV terapie HAART (vysoce aktivní antiretrovirová terapie). Je to proto, že přibližně po šesti měsících samotné léčby zidovudinem se obvykle vyvine rezistence na HI virech, které mutují v několika krocích a jejich reverzní transkriptáza je vůči léku necitlivá. V kombinaci s jinými drogy, je tento vývoj rezistence pro viry velmi obtížný, protože jsou napadány z několika stran současně. Obvykle se používá trojkombinace, obvykle dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy s nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy nebo s inhibitorem proteázy. Terapie musí být pečlivě sledována; zejména virová zátěž a počet buněk CD4 jsou důležitými markery pro přímý úspěch terapie. Původně byla taková léčba zahájena pouze v plném rozsahu AIDS; v dnešní době roste tendence zahájit léčbu v dřívějších stádiích infekce.
Rizika a vedlejší účinky
Zidovudin má některé vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout během dlouhodobé léčby. Skutečnost, že původně měla být vyvinuta jako chemoterapie lék proti rakovina nádory již naznačují, že některé vedlejší účinky musí být shodné s vedlejšími účinky chemoterapie: Poškození kostní dřeň je jedním z nich, který se může projevit jako anémie již dva až čtyři týdny po zahájení léčby a obvykle jako neutropenie nebo pokles bílé barvy krev buněk, od šestého do osmého týdne. Mezi neurotoxické účinky patří například bolesti hlavy (u 50 procent léčených), nespavost a psychologické změny. Dlouhodobá léčba může mít za následek také svalovou hmotu bolestGastrointestinální poruchy, horečka a kožní vyrážka může také nastat. Nějaká droga interakcí je třeba vzít v úvahu, včetně ASA (aspirin) a morfium může interferovat s rozpadem zidovudinu v játra, což má za následek zvýšené koncentrace léčiva. Jiné cytotoxické nebo kostní dřeň- potlačující drogysamozřejmě zhoršují vedlejší účinky zidovudinu.
