Thalidomid je lék ze třídy sedativa. To vedlo ke skandálu s thalidomidem v důsledku poškození nenarozených dětí.
Co je thalidomid?
Thalidomid je lék ze třídy sedativa. To vedlo ke skandálu s thalidomidem tím, že způsobilo poškození nenarozených dětí. Účinná látka thalidomid, známá také jako α-ftalimidoglutarimid, byla dříve předepisována jako prášek na spaní a sedativní. Byl vyvinut v 1950. letech 1960. století ve farmaceutické společnosti Grünenthal ve Stolbergu. Účinná látka thalidomid představovala téměř polovinu německých prodejů společnosti Grünenthal v 1957. letech. Podle výsledků výzkumu Grünenthal negravidní potkani a myši nevykazovaly žádné patologické reakce. Dokonce i vysoké dávky nezpůsobily při pokusech na zvířatech ani fatální reakce, ani vedlejší účinky. Výsledkem bylo, že účinná látka byla klasifikována jako netoxická. Od října 1961 do listopadu XNUMX uváděl Grünenthal na trh účinnou látku pod názvem thalidomid jako sedativní a prášek na spaní prakticky bez vedlejších účinků. Thalidomid byl dokonce doporučován jako lék volby pro těhotné ženy s poruchy spánku na konci 1950. let. Krátce nato propukl takzvaný skandál s thalidomidem, když se zvýšil počet poškozených novorozenců. Začátkem roku 1959 bylo jasné, že škoda byla způsobena požitím účinné látky thalidomidu. Přesto byl thalidomid uveden na trh až do listopadu 1961. V celém Německu je asi 4,000 2009 obětí thalidomidu. Thalidomid je v Německu schválen k léčbě mnohočetného myelomu od roku XNUMX.
Farmakologický účinek
Thalidomid je derivát kyseliny glutamové a patří do skupiny piperidindionů. Jedná se o strukturální úpravy barbituráty. Aktivní složka má a sedativní účinek a podporuje spánek. Byly také prokázány protizánětlivé vlastnosti. Aktivní složka blokuje růstový faktor VEGF. Inhibicí tohoto vaskulárního endoteliálního růstového faktoru dochází k tvorbě krev plavidla je potlačen.
Lékařské použití a použití
Kvůli skandálu s thalidomidem již thalidomid samozřejmě není schválen jako prášek na spaní ani jako sedativum. V Německu se však lék používá k léčbě mnohočetného myelomu. Mnohočetný myelom, známý také jako Kahlerova choroba, je maligní onemocnění, které patří k B-buněčným lymfomům a je charakterizováno proliferací plazmatických buněk v kostní dřeň. Ve Spojených státech se thalidomid také používá k léčbě infekční nemoc malomocenství. Další indikace pro použití thalidomidu zahrnují různé kůže a autoimunitní onemocnění. Zejména děti a dospívající s Crohnova nemoc prokázaly zlepšení symptomů v důsledku imunomodulačního účinku léčiva. Dávkování thalidomidu v Německu upravuje odstavec německého předpisu o předpisech o drogách (Arzneimittelverschreibeordnung). Drogy s účinnou látkou thalidomid jsou k dispozici pouze na lékařský předpis. Předpis T je formulář na předpis, který se používá pouze k předepisování thalidomidu. Pacienti dále musí poskytnout písemné ujištění, že používají antikoncepce při užívání thalidomidu.
Rizika a vedlejší účinky
Pokud je thalidomid užíván během prvních tří měsíců po těhotenství, u nenarozených dětí se vyskytují závažné malformace. Postiženy jsou zejména končetiny. Končetiny a orgány mohou zcela chybět. Klumphand je jednou z typických dysmelií, které mohou být způsobeny thalidomidem. Projevuje se zkrácenou rukou a předloktí který je ohnutý dovnitř nebo ven. Celý kosti může také chybět. Důvodem těchto malformací je inhibice vaskulárního endoteliálního růstového faktoru. Nedostatek krev tvorba cév v končetinách nenarozeného dítěte má za následek zkrácené nebo zcela chybějící ruce a nohy. Na základě zkoušek lze poměrně přesně prokázat, která škoda je v kterémkoli okamžiku způsobena těhotenství. Pokud se užívá mezi 34. a 37. dnem těhotenstvínapříklad chybí ušnice. Pokud se užívá mezi 38. a 45. dnem po menstruacese u dětí vyvinou malformace paží. Noha malformace se vyvíjejí mezi 41. a 47. dnem. Zpočátku se obával, že thalidomid poškodí také genetický materiál a že poškození bude takto přeneseno na další generace. Tento strach však nebyl realizován. Thalidomid však může mít vedlejší účinky i mimo těhotenství. U některých pacientů se například vyvine polyneuropatie při užívání thalidomidu. Může také existovat zvýšené riziko maligní transformace.
