Jak donepezil působí
Donepezil je lék proti demenci. Nejčastější formou demence je Alzheimerova choroba. Při tomto onemocnění postupně odumírají nervové buňky (neurony) v mozku. Ve většině případů již velké množství neuronů odumřelo dříve, než se objeví první příznaky a nemoc je objevena.
Pro komunikaci s jinými neurony může nervová buňka vylučovat posly (neurotransmitery). Ty přenášejí svůj signál dokováním na speciální dokovací místa (receptory) v membráně sousedních nervových buněk.
Jedním z nejdůležitějších nervových poslů zapojených do paměti, retence a vybavování je acetylcholin. Stejně jako ostatní neurotransmitery působí tak, že se ukotví ke svým receptorům v membráně jiných nervových buněk. Acetylcholin je poté štěpen enzymem (acetylcholinesterázou) na acetát a cholin, které již na receptory nepůsobí a signál ukončí. Tyto dva produkty štěpení jsou reabsorbovány do první nervové buňky, spojeny a poté mohou být podle potřeby znovu uvolněny.
Ke zmírnění příznaků Alzheimerovy choroby a zlepšení paměti se donepezil používá jako selektivní inhibitor enzymu acetylcholinesterázy. Jinými slovy, inhibuje enzym, takže acetylcholin zůstává déle na receptorech downstream neuronů – jeho signál tak říkajíc zesílí.
Navzdory úbytku mozkových buněk mohou zbývající nervové buňky stále komunikovat s normální intenzitou, což zlepšuje paměť a paměť pacientů s Alzheimerovou chorobou. To umožňuje oddálit dobu, kdy pacient potřebuje péči.
Klinické studie užívání donepezilu u Alzheimerovy choroby potvrzují stabilizaci kognitivní výkonnosti (lidské funkce související s vnímáním, učením, zapamatováním, myšlením a věděním) po dobu nejméně šesti měsíců.
Absorpce, degradace a vylučování
Po požití ve formě tablety se donepezil dostává přes střevo do krve a odtud přes hematoencefalickou bariéru do centrálního nervového systému. Tam uplatňuje svůj účinek.
Kdy se donepezil používá?
Donepezil je schválen pro symptomatickou léčbu mírné až středně těžké Alzheimerovy demence.
Off-label se také používá jako paliativní lék na těžkou Alzheimerovu demenci.
Pro udržení účinku je nutné jej užívat nepřetržitě. Účinek je závislý na dávce, proto se cílí na nejvyšší tolerované dávkování.
Jak se donepezil používá
Aktivní složka se užívá jako sůl (donepezil hydrochlorid), ve formě tablet nebo rozpouštěcích tablet (rozpouštějí se během několika sekund v ústech). Léčba se obvykle zahajuje pěti miligramy donepezilu jednou denně.
Po měsíci lékař posoudí, zda je dávkování dostatečné nebo je třeba zvýšit na deset miligramů donepezilu denně. Vyšší dávky se nedoporučují.
Terapie by měla být podána pouze v případě, že je pacient v ošetřovatelském zařízení nebo má pečovatele, který monitoruje pacientovo užívání donepezilu.
Jaké jsou vedlejší účinky donepezilu?
Více než deset procent léčených si stěžuje na průjem, nevolnost a bolesti hlavy. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují hlavně při příliš rychlém zvýšení dávky.
Mezi další časté nežádoucí účinky donepezilu patří ztráta chuti k jídlu, agresivní chování, neklid, závratě, nespavost, zvracení, poruchy trávení, kožní vyrážky, svalové křeče, inkontinence a únava.
Jeden ze sta až tisíce pacientů může také zaznamenat záchvaty, zpomalený srdeční tep a gastrointestinální krvácení jako vedlejší účinky.
Co je třeba vzít v úvahu při užívání donepezilu?
Kontraindikace
Donepezil by se neměl užívat v případě známé přecitlivělosti na léčivou látku.
lékové interakce
Vzhledem k tomu, že donepezil je štěpen hlavně v játrech dvěma různými enzymy (cytochrom P450 2D6 a 3A4), které také štěpí další léčivé látky, může dojít k interakcím, pokud jsou tyto látky podávány v kombinaci.
Některé účinné látky způsobují, že se v játrech tvoří více enzymů, které pak donepezil rychleji rozkládají. To snižuje jeho účinnost. Způsobují to např. antikonvulziva a epileptika (jako fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin), anestetikum fenobarbital a také některé potraviny (jako zázvor, česnek, lékořice).
Pacienti s respiračním onemocněním, jako je astma nebo CHOPN, by měli donepezil užívat opatrně, protože se může zvýšit riziko akutní exacerbace.
Pokud jsou kromě donepezilu pravidelně užívány i nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID jako ASA, ibuprofen, diklofenak), může se zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení.
Věkové omezení
Užívání donepezilu se nedoporučuje u dětí a dospívajících do 18 let. Podobně dospělí pacienti s těžkou poruchou funkce jater by neměli užívat donepezil kvůli nedostatku zkušeností.
Těhotenství a kojení
Těhotné a kojící ženy by neměly užívat donepezil, protože nejsou k dispozici žádné studie o jeho bezpečnosti nebo účinnosti.
Pro příjem léků s donepezilem
Jak dlouho je donepezil znám?
Vývoj donepezilu začal v Japonsku v roce 1983. Účinná látka získala své první schválení v USA v roce 1996. Generika obsahující účinnou látku donepezil jsou na trhu od roku 2010.
