Kladribin

Produkty

Kladribin byl schválen pro léčbu roztroušená skleróza v EU v roce 2017 a ve Spojených státech a mnoha zemích v roce 2019 ve formě tablet (Mavenclad). Kladribin je také komerčně dostupný jako infuzní a injekční roztok v mnoha zemích od roku 1998 (Litak). Tento článek se týká terapie MS.

Struktura a vlastnosti

Kladribin (C.10H12ClN5O3, Mr = 285.7 g / mol) je 2-chlorderivát 2'-deoxyadenosinu. Chlorace chrání nukleosidový analog před metabolickou degradací. Kladribin existuje jako bílý, nehygroskopický a krystalický prášek.

Účinky

Kladribin (ATC L01BB04) má selektivní cytotoxické, proapoptotické a imunomodulační vlastnosti. Je to proléčivo, které je v buňkách fosforylováno na aktivní trifosfát Cd-ATP. K této aktivaci dochází hlavně u lymfocytů (B a T buněk), jejichž počet se díky tomu snižuje. B a T buňky se významně podílejí na vývoji roztroušená skleróza. Selektivní redukce vede k významnému snížení míry relapsu. Účinky jsou založeny na integraci do DNA, která inhibuje syntézu DNA a vyvolává apoptózu. Kladribin soutěží mimo jiné s deoxyadenosintrifosfátem o začlenění do DNA pomocí DNA polymeráz. Lék má poločas přibližně 24 hodin.

Indikace

K léčbě dospělých pacientů s vysoce aktivními relapsujícími-remitujícími roztroušená skleróza (MS) definované klinickými nebo zobrazovacími nálezy.

Dávkování

Podle Souhrnu údajů o přípravku. Terapie se skládá ze dvou fází léčby trvajících dva po sobě jdoucí roky. Každá léčebná fáze se skládá ze dvou léčebných týdnů, jednoho na začátku prvního měsíce a jednoho na začátku druhého měsíce každého léčebného roku. Každý týden léčby sestává ze 4 nebo 5 dnů, během nichž pacient obdrží tablety jako jediný denně dávka. Jiné léky by se měly užívat v časovém intervalu nejméně tří hodin. Příjem je nezávislý na jídle. Po dokončení dvou fází léčby není ve 3. a 4. letech nutná žádná další léčba kladribinem. Obnovení léčby po 4. roce nebylo studováno. Podrobné pokyny naleznete v SPC!

Kontraindikace

  • Přecitlivělost
  • Infekce virem HI
  • Těžké aktivní infekce, aktivní chronické infekce (např. tuberkulóza or zánět jater).
  • Zahájení léčby u pacientů se sníženou imunitou, včetně pacientů, kteří v současné době dostávají imunosupresivní nebo myelosupresivní léčbu.
  • Stávající aktivní malignity.
  • Historie progresivní multifokální leukencefalopatie.
  • Středně závažné nebo závažné poškození funkce ledvin.
  • Děti a dospívající do 18 let
  • Těhotenství a kojení

Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.

Nepříznivé účinky

Nejběžnější možné nepříznivé účinky patří lymfopenie, snížení počtu neutrofilů, orální opar, dermatomální herpes zostervyrážka a vypadávání vlasů.