Spinální svalová atrofie (SMA)

Stručné shrnutí

  • Co je to spinální svalová atrofie? Skupina onemocnění svalové slabosti. Vznikají v důsledku smrti určitých nervových buněk v míše, které ovládají svaly (motorické neurony). Proto jsou SMA kategorizovány jako onemocnění motorických neuronů.
  • Jaké jsou různé formy? U hereditárních spinálních svalových atrofií s genetickým defektem na 5. chromozomu (5q-asociovaný SMA) lékaři rozlišují především pět forem SMA typu 0 typ 4 nebo podle symptomů nesedí, sedí a chodí. Existují i ​​sporadické formy, jejichž dědičnost není jistá.
  • Frekvence: Vzácná porucha; dědičný SMA postihuje přibližně jednoho novorozence ze 7000 XNUMX.
  • Příznaky: Svalové záškuby, progresivní svalová slabost, ochabování svalů, paralýza. Kurzy se liší v závislosti na formě SMA.
  • Příčiny: Dědičné spinální svalové atrofie typu 1-4 jsou výsledkem defektu genu na chromozomu 5, konkrétněji na genu SMN1. V důsledku toho tělu chybí speciální protein, protein SMN. Tento deficit poškozuje motorické neurony v míše.
  • Léčba: Je možná genová substituční terapie nebo podávání léků sestřihových modulátorů. Doprovodná fyzioterapie, logopedie, terapie bolesti a psychoterapie. V případě potřeby operace páteře. Plán léčby závisí na formě SMA.
  • Prognóza: U hereditárního proximálního SMA mají nové možnosti léčby kauzální efekt a mohou pozitivně ovlivnit průběh onemocnění. Včasné zahájení léčby je kritické. Léčba není zatím dostupná pro každého pacienta. Neléčené děti se SMA 1. typu obvykle umírají během prvních dvou let. Očekávaná délka života u typu 3 a typu 4 se stěží nebo nesníží.

Co je spinální svalová atrofie?

Při spinální svalové atrofii (SMA) odumírají určité nervové buňky v míše. Normálně ovládají svaly, a proto odborníci tyto nervové buňky nazývají motorické neurony. V souladu s tím patří SMA mezi tzv. onemocnění motorických neuronů.

Lékaři rozlišují různé formy spinální svalové atrofie. Zdaleka největší skupinu tvoří dědičné SMA, kdy jsou postiženy svaly blízko trupu (proximální). Jsou založeny na specifické genetické vadě. Asi u jednoho ze 7000 novorozenců se toto onemocnění rozvine.

Spinální svalová atrofie je celkově vzácné onemocnění. Přesto jde o druhé nejčastější autozomálně recesivně dědičné onemocnění. Je také považována za nejčastější příčinu úmrtí kojence nebo malého dítěte v důsledku genetické vady.

Jaké jsou různé formy spinální svalové atrofie?

Lékaři rozlišují dědičné formy SMA od forem sporadických. Další klasifikace spinální svalové atrofie se týká především svalových skupin, které jsou postiženy jako první. Tím existují

  • Proximální SMA: Tito tvoří největší skupinu SMA, která představuje asi 90 procent. Příznaky začínají na svalech blízko trupu, tedy proximálně.
  • Neproximální SMA: Zde jsou nejprve postiženy vzdálenější svalové skupiny, jako jsou ty na rukou a nohou (distální SMA). V dalším průběhu se tyto SMA mohou rozšířit i do svalů blízko středu těla.

Proximální spinální svalové atrofie

Hereditární proximální spinální svalové atrofie jsou většinou onemocnění na podkladě specifického genetického defektu (5q-asociovaný SMA, defekt na 5. chromozomu). Ty jsou zase rozděleny do pěti různých forem (někdy jsou uváděny pouze typy 1 až 4). Klasifikace je založena na době, kdy se objevují první příznaky, a na průběhu onemocnění.

Spinální svalová atrofie typu 0

SMA typu 0 je termín používaný, když se u nenarozených nebo novorozených dětí rozvine onemocnění do sedmého dne života. Nenarozené dítě je nápadné například tím, že se v děloze téměř nehýbe. Postižení novorozenci mají hned po narození potíže s dýcháním a jejich klouby jsou sotva pohyblivé. Děti umírají zpravidla před šestým měsícem věku na dechovou slabost.

Spinální svalová atrofie typu 1

Svalová slabost postihuje celé tělo – lékaři hovoří také o „floppy infant syndrome“. Většina neléčených dětí se SMA typu 1 umírá před dosažením dvou let.

Spinální svalová atrofie typu 2

Tato forma SMA se také nazývá „střední spinální svalová atrofie“ nebo „chronický infantilní SMA“. První příznaky se obvykle objevují před 18. měsícem věku. Postižení jedinci mají někdy výrazně zkrácenou délku života.

Spinální svalová atrofie typu 3

Nazývá se také „juvenilní spinální svalová atrofie“ nebo „Kugelberg-Welanderova nemoc“. Tento SMA obvykle začíná po dosažení věku 18 měsíců a před ranou dospělostí. Svalová slabost je mírnější než u typu 1 nebo 2 a postižení jedinci mají jen mírně sníženou délku života.

Pokud se příznaky objeví před začátkem třetího roku života, lékaři to označují jako SMA typu 3a. Poté jej označují jako SMA typ 3b.

Spinální svalová atrofie typu 4

Přechody mezi různými formami jsou plynulé. V některých případech to ztěžuje jasné rozlišení. Také některé genetické dispozice hrají důležitou roli v závažnosti příslušného onemocnění.

Navíc novější terapie ovlivňují, jak spinální svalová atrofie skutečně postupuje. Lékařští odborníci proto vyvinuli klasifikaci založenou na symptomech a schopnostech pacienta:

Nesedí: Postižení jedinci nejsou schopni sedět samostatně nebo vůbec. Patří sem především osoby postižené SMA typu 1 a typu 2. Ve vzácných případech to postihuje i pacienty s pokročilým stadiem SMA typu 3.

Sedět (schopný sedět): Postižení jedinci mohou sedět samostatně po dobu nejméně deseti sekund, aniž by se podpírali. Nejčastěji se jedná o děti a dospívající se SMA typu 2 nebo 3, ale pacienti se SMA 1 mohou být i „sedící“, pokud byli léčeni novými terapeutickými přístupy.

Jiné spinální svalové atrofie

Kromě těchto proximálních existují i ​​jiné formy spinální svalové atrofie. Patří sem například vzácnější distální spinální svalové atrofie, které jsou rovněž dědičné. U nich symptomy obvykle začínají ve svalových skupinách dále od těla.

U sporadicky se vyskytujícího SMA není dědičnost potvrzena. Kromě toho nelze vytvořit žádné rodinné shlukování. V literatuře k nim patří:

  • Hirayama typ (juvenilní distální SMA, onemocnění kolem 15. roku věku, postihuje svaly paží, obvykle ustane i bez terapie a může se dokonce zlepšit)
  • Vulpian-Bernhardův typ (také známý jako syndrom „flail-arm“ s nástupem v ramenním pletenci, obvykle po 40. roce věku)
  • Typ Duchenne-Aran (zpočátku postihuje svaly rukou, šíří se do trupu, obvykle po 30 letech)
  • Peroneální typ (syndrom „flail-leg“, nejprve postihující svaly dolních končetin)
  • Progresivní bulbární paralýza (poruchy řeči a polykání, postihuje asi 20 procent pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou)

Spinobulbární svalová atrofie

Spinobulbární neboli bulbospinální svalová atrofie (Kennedyho typ, Kennedyho syndrom) je dědičné onemocnění. Často začíná v mladé až střední dospělosti. Tato konkrétní forma SMA se dědí recesivním způsobem vázaným na X, a proto postihuje pouze muže (protože muži mají pouze jeden chromozom X, u žen převažuje druhý, zdravý chromozom X a kompenzuje defekt).

Obvyklými příznaky jsou svalová slabost ve svalech v blízkosti těla na nohou a pažích nebo ramenech, stejně jako ve svalech jazyka a krku. V důsledku toho mají postižení jedinci problémy s mluvením a polykáním. Stěžují si také na třes, svalové křeče a záškuby. Postižení muži mají také často atrofovaná varlata a jsou neplodní. Navíc se zvětšují mléčné žlázy (gynekomastie).

Spinobulbární svalová atrofie obvykle postupuje pomalu. Očekávaná délka života není omezena.

Jak lze rozpoznat spinální svalovou atrofii?

Příznaky dětské spinální svalové atrofie typu 1

U SMA typu 1 se příznaky objevují již v prvních šesti měsících života. Dochází k celkové svalové slabosti – tj. slabosti postihující celé tělo. Navíc se snižuje napětí svalů proti sobě. Lékaři tomu říkají svalová hypotonie.

U novorozenců se tato svalová slabost zpočátku projevuje typickým postojem nohou připomínajícím ležící žábu (postoj žabí nohy). Nohy jsou pokrčené, kolena jsou ohnutá ven a chodidla jsou ohnutá dovnitř. Samostatné zvedání nebo držení hlavy také většinou není možné.

V pokročilém věku děti se SMA typu 1 nemohou samostatně sedět ani chodit. Mnoho dětí také nemůže mluvit, protože mohou být postiženy i svaly jazyka.

Často se také vyskytuje zvětšující se zakřivení páteře (skolióza). Předkloněný a skrčený postoj způsobuje další problémy s dýcháním. Charakteristické je velmi rychlé a mělké dýchání (tachypnoe).

Příznaky střední spinální svalové atrofie typu 2

Spinální svalová atrofie typu 2 obvykle nevyvolává první příznaky dříve než mezi sedmým a 18. měsícem života. Postižené děti mohou samostatně sedět, ale většinou se nenaučí stát ani chodit. Svalová slabost postupuje celkově pomaleji než u typu 1.

U SMA typu 2 se časem také objevují podobné příznaky jako u těžké infantilní formy, např. deformace páteře. Klouby tuhnou v důsledku zkrácených svalů a šlach (kontraktury). Mezi další příznaky patří třes rukou a svalové záškuby jazyka.

Příznaky juvenilní spinální svalové atrofie typu 3

V průběhu několika let výkonnost klesá: Postižený se zpočátku obtížně věnuje sportovním aktivitám nebo lézt do schodů, ale případně i nošení nákupních tašek. Po mnoha letech spinální svalová atrofie typu 3 znesnadňuje nebo znemožňuje chůzi a jakoukoli jinou námahu, a to i u starších pacientů.

Celkově jsou však symptomy méně výrazné než u ostatních dvou forem onemocnění, typu 1 a typu 2, a kvalita života mnoha postižených osob není po dlouhou dobu téměř omezena.

Příznaky spinální svalové atrofie u dospělých typu 4

Tato velmi vzácná forma progresivní svalové atrofie začíná v dospělosti, často po třetí dekádě života. Zpočátku postihuje svaly nohou a kyčle. S progresí onemocnění se svalová slabost rozšiřuje také na ramena a paže.

Klinický obraz je podobný jako u juvenilního SMA typu 3, i když progresivní svalová slabost je ještě pomalejší než u SMA typu 3.

Co způsobuje spinální svalovou atrofii?

Genetická vada

Ve většině případů je spinální svalová atrofie dědičné onemocnění (hereditary SMA). Příčinou typických proximálních forem SMA je defektní informace v genetickém materiálu postižené osoby. V tomto případě není funkční tzv. gen SMN1 na 5. chromozomu.

Gen SMN1 nese informaci – tj. plán – pro životně důležitou molekulu proteinu zvanou SMN. SMN znamená „přežití (of) motorického neuronu“. Bez molekuly proteinu SMN motorické neurony časem zanikají.

Je pravda, že v těle je i příbuzný gen SMN2, který je v principu schopen „kompenzovat“ nefunkční genetickou informaci SMN1. To se ale většinou děje jen v malé míře. To znamená, že ztráta funkce genu SMN1 (neléčená) nemůže být obvykle zcela kompenzována intaktní kopií genu SMN2.

Autozomálně recesivní a autozomálně dominantní dědičnost

Genetická informace člověka existuje ve dvojím provedení. V důsledku toho má každý člověk také dvě kopie genu SMN1 – jednu od otce a jednu od matky. Proximální spinální svalové atrofie v dětství se typicky dědí autozomálně recesivním způsobem.

Nositelem této predispozice k SMA je asi každý 45. člověk. Pár, ve kterém jsou oba partneři přenašeči, má 25% riziko, že se mu narodí dítě.

V několika případech v adolescenci, zejména spinální svalové atrofie v dospělosti, také následují autosomálně dominantní způsob dědičnosti. V případě dominantní dědičnosti se již prosadí defektní gen – a postižení jedinci onemocní. To však není případ již zmíněného genového defektu na 5. chromozomu. Tyto 5q-asociované SMA se vždy dědí autozomálně recesivním způsobem.

Dědičnost v jiných formách SMA

Neproximální spinální svalové atrofie mohou být také zděděny. Spinobulbární speciální forma (Kennedyho typ) se dědí recesivně prostřednictvím pohlavního chromozomu, chromozomu X (zde ovlivněny jsou genové varianty, které obsahují plán dokovacích míst pro mužské pohlavní hormony). U sporadických forem naopak není dědičnost jistá. Proč přesně zanikají druhé motorické neurony, je v tomto případě stěží známo.

Vyšetření a diagnostika

Odebírání anamnézy (anamnéza)

U každé nemoci se lékař nejprve ptá na příznaky, které se objevily, a na předchozí průběh nemoci. U miminek a malých dětí rodiče hlásí změny a abnormality v chování jejich dítěte. Zejména u dědičných onemocnění se lékař zaměřuje i na rodinnou anamnézu onemocnění.

Fyzikální vyšetření

V zásadě lékař zjistí abnormality v motorickém vývoji fyzickým vyšetřením dítěte. Zkouší například, zda děti dokážou samostatně držet hlavu vzpřímeně, sedět nebo samostatně pohybovat rukama či nohama (v závislosti na věku).

U starších dětí a dospělých s podezřením na spinální svalovou atrofii probíhají doplňkové fyzické zátěžové a funkční testy. Při těchto testech lékař kontroluje, jakou sílu může postižený sebrat a jak dlouho ji dokáže udržet. Zkoumá také výdrž.

Genetické testování

Nejspolehlivější metodou detekce (dědičné) spinální svalové atrofie je genetická analýza. Lékaři hledají důkazy o změněném (mutovaném) genu SMN1 a také o počtu přítomných kopií SMN2. Kopie genu SMN2 se mohou vyskytovat ve větším počtu a mohou pak částečně kompenzovat defektní gen SMN1.

Od podzimu 2021 je součástí novorozeneckého screeningu krevní testy na dědičný SMA (5q-asociovaný). Náklady na screening jsou hrazeny ze zákonného zdravotního pojištění. Ve většině případů se krevní kapky odebírají z patičky novorozence během prvních tří dnů života.

Obecně platí, že (dědičná) SMA by měla být diagnostikována a léčena co nejdříve. V závislosti na formě a dostupné léčbě tak může být motorický vývoj pozitivně ovlivněn dříve, než dojde k nenávratnému poškození motorických neuronů míchy.

Další vyšetření v SMA

Kromě toho lékaři zajišťují krevní testy. Pokud je přítomna spinální svalová atrofie, mohou být některé parametry změněny: Například je zvýšená hladina kreatinkinázy (CK, typický svalový enzym).

Kromě toho, protože SMA může omezit dýchací funkce, lékaři kontrolují funkci plic. Pokud je to možné, měří schopnosti plic pomocí spirometrie. K detekci nočního nedostatku kyslíku je užitečná polysomnografie. Zde monitorují důležité parametry, jako je srdeční frekvence a saturace kyslíkem, zatímco pacienti spí.

Léčba spinální svalové atrofie

Léčba spinální svalové atrofie je komplexní. U žádné formy SMA nebyla kauzální terapie dlouho možná. Díky pokroku v lékařském výzkumu však existují nové možnosti léčby, jak zásadně pomoci postiženým s proximálním SMA (defekt SMN genu na 5. chromozomu).

V ostatních ohledech se lékaři zaměřují na zmírnění symptomů a poskytování nejlepší možné podpory postiženým jedincům (např. fyzikální terapie, respirační terapie, psychoterapie, v případě potřeby operace).

Drogová terapie

Cílem je umožnit tělu pacienta samostatně produkovat dostatečné množství SMN proteinu, který je pro motorické neurony zásadní.

Pro spinální svalovou atrofii jsou k dispozici následující možnosti léčby:

  • Modulátory sestřihu (nusinersen, risdiplam): Tyto léky přímo interferují se zpracováním molekul messenger RNA. Tím posilují ty procesy, které dodávají vyšší množství proteinu SMN z neporušeného genu SMN2.
  • Genová substituční terapie (Onasemnogene Abeparvovec): Tato terapie přímo zasahuje do lidského genomu. Defektní kopie genu SMN1 je nahrazena externě dodaným funkčním genovým konstruktem v postižených buňkách.

Spojovací modulátory

V případě defektu genu SMN1 může být protein SMN také produkován tělem jako náhrada z příbuzného genu SMN2. Náhradní gen SMN2 „vstoupí“, ale to nestačí. Důvodem je, že proteiny SMN2 jsou obvykle příliš krátké a rychle se odbourávají.

Za tímto účelem se nejprve přečte gen SMN2 v genomu. Je produkována předběžná SMN2 messengerová RNA. Musí se dále zpracovávat mimo jiné procesem známým jako splicing. Teprve poté se objeví zralá messenger RNA. Speciální buněčné komplexy, ribozomy, nakonec čtou zralou messenger RNA a tak produkují protein SMN2. A právě tento protein je zkrácený a nestabilní, rychle se odbourává a nemůže tak převzít funkci SMN1.

Aby se to změnilo, účinné látky nusinersen a risdiplam ovlivňují další zpracování předběžné messenger RNA. Díky tomu tyto tzv. sestřihové modulátory v konečném důsledku zvyšují množství využitelných SMN proteinů – a mohou tak zajistit adekvátní přísun.

Nusinersen

Lék nusinersen je takzvaný „antisense oligonukleotid“ (ASO). Byl schválen Evropskou lékovou agenturou v roce 2017. ASO jsou uměle vyrobené a speciálně upravené molekuly RNA. Vážou se na SMN2 messenger RNA cíleným a přesně padnoucím způsobem. Zabraňují tak jejich nesprávnému dalšímu zpracování v lidské buňce.

Nusinersen se podává postupem zvaným lumbální punkce. To znamená, že lék je injikován do páteřního kanálu injekční stříkačkou. Tato terapie se opakuje v pravidelných intervalech několika měsíců. V prvním roce léčby pacienti dostávají šest dávek, poté tři dávky ročně.

Pacienti lék obvykle dobře snášejí. Nusinersen vede k příznivějšímu průběhu onemocnění. Studie ukázaly, že se u mnoha pacientů zlepšila pohyblivost: v mnoha případech bylo možné volně sedět a otáčet tělo nezávisle. Nežádoucí účinky a komplikace jsou způsobeny lumbální punkcí (např. bolesti hlavy, infekce mozkových blan).

Risdiplam

Evropská léková agentura schválila risdiplam v březnu 2021 jako třetí lék pro 5q-asociovaný SMA (typ 1-3 nebo jedna až čtyři kopie genu SMN2). Risdiplam se užívá denně jako rozpuštěný prášek ústy nebo sondou. Přesná dávka se vypočítá podle věku a tělesné hmotnosti.

Podle studií risdiplam zlepšuje šanci kojenců na přežití a jejich pravděpodobnost dosažení důležitých vývojových milníků. Například 12 ze 41 kojenců léčených tímto lékem po dobu jednoho roku bylo schopno sedět bez pomoci po dobu nejméně pěti sekund. Bez léčby to nebylo možné. U pacientů od dvou do 25 let léčených risdiplamem se celkově zlepšila motorika.

Mezi časté vedlejší účinky risdiplamu patří gastrointestinální potíže, kožní vyrážka, horečka a infekce močových cest.

Genová substituční terapie

Další přístup k léčbě proximální spinální svalové atrofie se opírá o takzvanou genovou substituční terapii. Defektní gen SMN1 – výchozí bod progresivního SMA – je „nahrazen“ novou funkční kopií genu.

Účinná látka Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101), která funguje na tomto principu, získala schválení od Evropské lékové agentury (EMA) v květnu 2020 pro léčbu kojenců a dětí.

S Onasemnogenem Abeparvovec je funkční kopie lidského genu SMN1 zavedena do postižených buněk míchy a mozkového kmene. Toho se dosahuje pomocí určitých virů, které slouží jako „přívoz“ pro nový genetický materiál – tzv. adeno-asociované virové vektory (AAV vektory).

Konstrukty vektorových genů jsou podávány jednou jako infuze prostřednictvím žíly do krevního řečiště, odkud jsou distribuovány do celého těla. Vzhledem k ještě ne zcela vyvinuté hematoencefalické bariéře u malých dětí mohou tyto přenašeče pronikat i do míšní tkáně.

Prostřednictvím preferenční vazby těchto vektorů na speciální povrchové struktury motorických neuronů tyto přednostně přijímají genetický materiál, aby následně samy produkovaly protein SMN.

Léčba může zlepšit motorické funkce a vést k trvalému vývojovému úspěchu (např. sezení, plazení a chůze bez opory).

Motorický vývoj odpovídající věku je obecně možný pouze v případě, že genová terapie byla zahájena před prvními příznaky. Léčba je poskytována ve specializovaných centrech neuromuskulární léčby.

Fyzioterapie

Fyzioterapie je i nadále důležitým pilířem léčby SMA. Ne každou formu SMA lze léčit novými léčebnými přístupy. Pravidelná pohybová terapie je určena k udržení fyzických schopností a pomalému zhoršování svalů.

Fyzioterapeut pasivně prochází částmi těla, které jsou již ochrnuté. Aktivní pohyby se naopak trénují tak, aby podporovaly pohyblivost a sílu svalů. Kromě toho mohou pomoci masáže nebo tepelné a chladové procedury. Ty zároveň slouží k relaxaci a za určitých okolností zpomalují další degeneraci.

V závislosti na potřebách pacienta mohou být k dispozici další pomůcky. Patří sem ortézy s tvrdou skořepinou, které podporují a stabilizují pohyblivost kloubu. Nebo podpůrné korzety pro zajištění určitého stupně stability trupu.

Terapie mluvením

Fyzioterapeuti i logopedi podporují postižené cílenou respirační terapií.

Očkování

Vzhledem k tomu, že SMA obvykle ovlivňuje dýchání, postižené osoby by měly co nejlépe chránit svůj dýchací trakt. Lékaři dbají na to, aby postižené osoby měly pravidelně obnovovanou očkovací ochranu, zejména proti pneumokokům, pertusi (černému kašli) a chřipce.

V prvních dvou letech života může být navíc užitečná preventivní léčba palivizumabem proti RS viru (respirační syncyciální virus).

Léčba ulevující od bolesti

Terapie bolesti hraje důležitou roli zejména v pokročilejších stádiích onemocnění. Lékaři používají léky proti bolesti, aby snížili utrpení postižených.

Chirurgie

Vzhledem k tomu, že spinální svalová atrofie může vést k vážnému zakřivení páteře (skolióza), lékaři někdy zvažují operaci. Cíleně při tom ztuhují páteř.

Psychoterapeutická péče

Neuromuskulární onemocnění, jako je spinální svalová atrofie, představují velký psychický stres. Pacienti a rodinní příslušníci zpracovávají diagnózu na psychoterapeuticky řízených individuálních a skupinových sezeních a vyvíjejí strategie, jak se s nemocí lépe vyrovnat.

Důležitou podporu nabízejí také svépomocné skupiny a skupiny prosazující pacienty. Poskytují informace, rady a podporu postiženým jedincům a jejich příbuzným při zvládání problémů spojených s onemocněním SMA.

Paliativní terapie

Pokud je SMA velmi pokročilá, doporučuje se paliativní poradenství. Paliativní péče komplexně provází postižené osoby v poslední fázi života. Cílem je co nejlepší udržení kvality života, zmírnění fyzického a psychického utrpení a minimalizace sociální zátěže onemocnění.

Šance na zotavení ze spinální svalové atrofie

Nové možnosti léčby pomocí sestřihových modulátorů a genové substituční terapie mají velký potenciál v léčbě proximálního SMA – zejména při (velmi) časném zahájení léčby. Data pro spolehlivou dlouhodobou prognózu však stále chybí. Pouze další studie a pečlivé sledování bezpečnosti léčiv zde mohou poskytnout další jistotu v příštích (měsících a) letech. S novějšími léky je alespoň myslitelná dlouhodobá kontrola nemoci nebo dokonce léčba.

SMA typu 0 a 1 jsou obecně závažným onemocněním. Děti, u kterých se vyvine, mají velmi omezenou délku života (pokud nejsou léčeny). Rychle narůstající svalová slabost v celém těle ovlivňuje také dýchání. Výsledkem je akutní zápal plic a dokonce respirační selhání. Postižené děti umírají během prvních let života, v případě SMA typu 0 obvykle před šestým měsícem života.

U SMA typu 3 je prognóza výrazně lepší – zvláště pokud se první příznaky objeví pozdě. V průběhu několika let se výkon postupně zhoršuje. Ve stáří může být nezbytný invalidní vozík nebo dokonce trvalá péče. Očekávaná délka života však není omezena spinální svalovou atrofií typu 3.

Spinální svalová atrofie dospělých (typ 4) postupuje ještě pomaleji než typ 3 a postižení jedinci mají obvykle normální délku života.