Jak thalidomid funguje
První účinek thalidomidu, který byl objeven v 1950. letech XNUMX. století, je založen na napodobování mediátorové látky v mozku (neurotransmiteru). Tento neurotransmiter – známý jako GABA – je nejdůležitější inhibiční mediátorovou látkou v mozku. Snižuje komunikaci mezi nervovými buňkami, což způsobuje ospalost lidí.
Thalidomid napodobuje tento účinek, a proto byl zpočátku používán jako prášek na spaní. Později se zjistilo, že účinná látka působí i proti nevolnosti, včetně ranních nevolností u těhotných žen. V důsledku toho byl thalidomid také inzerován speciálně pro tuto aplikaci.
Tehdejší drogové zákony ještě nezaručovaly komplexní bezpečnost léků. V důsledku toho si vědci neuvědomili, že thalidomid má také inhibiční účinek na záněty, nádory a tvorbu nových krevních cév. Zejména druhý účinek je fatální u těhotných žen, jak se ukázalo kolem roku 1960:
Mnoho žen, které během těhotenství užívaly thalidomid, porodilo děti s chybějícími nebo nedostatečně vyvinutými pažemi a nohama (fotomelie). Název drogy je dodnes označován jako „skandál s thalidomidem“. Poté, co se objevily závažné vedlejší účinky, byl lék stažen z celosvětového trhu.
Zhoubné nádory někdy rostou tak rychle, že potřebují stimulovat tvorbu nových cév, aby umožnily rychlý a cílený přísun živin a kyslíku. Jedině tak lze zajistit rychlý růst nádoru.
Thalidomid a podobné, novější účinné látky, jako je lenalidomid, brání tvorbě nových krevních cév, což narušuje růst nádoru. Jsou známé jako IMiD (imunomodulační střední léky).
Absorpce, rozklad a vylučování
Po požití se thalidomid vstřebává do krve přes střevo, kde dosahuje nejvyšší hladiny po jedné až pěti hodinách. Léčivá látka se v těle rozkládá a vylučuje převážně močí.
Přibližně pět až sedm hodin po požití může být v krvi stále nalezena přibližně polovina podané dávky (poločas rozpadu).
Kdy se thalidomid používá?
Thalidomid je v Německu schválen pro léčbu neléčeného mnohočetného myelomu (plazmacytomu) u pacientů starších 65 let nebo u pacientů, kteří netolerují vysoké dávky chemoterapie. V Rakousku a Švýcarsku nejsou na trhu žádné přípravky.
Léčivá látka se však smí používat pouze v kombinaci s prednisonem (protizánětlivý kortikosteroid) a melfalanem (cytostatikum k léčbě rakoviny). Tato aplikace v rámci oficiálního schválení je označována jako „použití v rámci značky“.
Léčba thalidomidem se provádí v cyklech, které umožňují tělu se mezitím zotavit. Doporučuje se maximálně dvanáct cyklů, každý po šesti týdnech.
Jak se thalidomid používá
Vzhledem k tomu, že vás thalidomid unavuje, měla by se denní dávka obvykle 200 miligramů užívat před spaním (25 až 100 miligramů thalidomidu bylo užíváno, když byl poprvé použit jako prášek na spaní). Lék se polyká se sklenicí vody a nezávisle na jídle.
Účinné látky prednison a melfalan se navíc musí užívat v dávkování předepsaném lékařem.
Ženy si musí před zahájením léčby a pravidelně během léčby provádět těhotenský test. Po celou dobu léčby je také nutné používat antikoncepci. Muži musí také používat vhodnou antikoncepci (např. kondom), protože i množství thalidomidu přítomného v ejakulátu může mít u žen vliv na plodnost.
Jaké jsou vedlejší účinky thalidomidu?
Nežádoucí účinky se týkají schváleného použití thalidomidu spolu s prednisonem a melfalanem:
U jednoho z deseti až sta pacientů způsobuje thalidomid zápal plic, deprese, zmatenost, poruchy koordinace, sníženou srdeční výkonnost, zpomalený srdeční tep, tvorbu krevních sraženin, dušnost, zvracení, sucho v ústech, kožní vyrážku, suchou kůži, horečku, slabost a /nebo malátnost jako vedlejší účinky.
Co je třeba vzít v úvahu při užívání thalidomidu?
Kontraindikace
Thalidomid se nesmí užívat…
- v případě přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku
- během těhotenství
- ženami ve fertilním věku, které nesplňují požadavky programu prevence těhotenství
- muži, kteří nejsou schopni nebo ochotni používat požadované metody antikoncepce
Interakce
Užívání thalidomidu s dalšími účinnými látkami, které vás unavují, může únavu zvýšit. Patří sem například psychofarmaka na úzkost, bludy a psychózy i prášky na spaní, léky na záchvaty a epilepsii, léky na alergie (antihistaminika), silné léky proti bolesti (opiáty a opioidy) a také alkohol.
Během léčby thalidomidem se může zvýšit účinek léků zpomalujících srdeční tep. Mezi takové léky patří beta-blokátory (používané mimo jiné k léčbě vysokého krevního tlaku).
Věkové omezení
U dětí a dospívajících ve schválené indikaci „mnohočetný myelom“ není žádný relevantní přínos. Tato forma rakoviny je onemocněním pokročilého věku.
Těhotenství a kojení
V žádném případě nesmí být thalidomidem léčeny těhotné a kojící ženy, protože účinná látka vážně narušuje normální vývoj dítěte a u těhotných žen může vést až ke smrti dítěte.
Jak získat léky s thalidomidem
Podle německého zákona o léčivech podléhá předepisování a výdej léků obsahujících thalidomid zvláštním požadavkům. Lékař může takové léky předepsat pouze na speciální bílý recept – tzv. T-recept (T pro thalidomid).
Růžový recept (obecně pro léky na předpis) a žlutý recept (pro narkotika) nelze k tomuto účelu použít. Recept T je vystaven lékaři až po dalším proškolení v léčbě pacientů touto specifickou účinnou látkou. Na recept musí také uvést, že pacientka není těhotná a zda je aplikace „in-label“ nebo „off-label“.
V Rakousku a Švýcarsku nejsou registrovány žádné léčivé přípravky obsahující účinnou látku thalidomid.
Od kdy je thalidomid znám?
V USA je schválen pro léčbu lepry od roku 1998 a pro léčbu rakoviny v Německu od roku 2008. Farmaceutická společnost Celgene jako jediná na světě uvádí na trh léky obsahující účinnou látku thalidomid.
