Co je receptor tyrosinkinázy?
Tyrosinkináza Receptor představuje membránově vázaný receptor, tj. receptor zakotvený v buněčná membrána. Strukturálně je to receptor s transmembránovým komplexem. To znamená, že receptor prochází celým buněčná membrána a má také extra- a intracelulární stránku.
Na extracelulární straně se alfa-podjednotka, specifický ligand váže na receptor, zatímco na intracelulární straně, β-podjednotka, se nachází katalytické centrum receptoru. Katalytické centrum představuje aktivní oblast enzymu, kde probíhají specifické reakce. Jak bylo uvedeno výše, receptor je strukturně složen převážně ze dvou proteinových podjednotek (dimer).
v inzulín receptor, například dvě alfa podjednotky váží ligandový inzulin. Po navázání ligandu jsou fosfátové skupiny (tzv. Fosforylace) navázány na specifické tyrosinové zbytky (hydroxyskupiny). To generuje tyrosinkináza aktivita receptoru. V následujícím další podklad Proteinů (např enzymy nebo cytokiny) ve vnitřku buňky mohou být aktivovány nebo inaktivovány pomocí obnovené fosforylace a ovlivňovat tak buněčnou proliferaci a diferenciaci.
Co je inhibitor tyrosinkinázy?
Takzvané inhibitory tyrosinkinázy (také: inhibitory tyrosinkinázy) jsou relativně nová léčiva, která lze použít k cílenému léčení vadné aktivity tyrosinkinázy. Jsou klasifikovány jako chemoterapeutická léčiva a jejich původ je koncem 1990. nebo začátkem 2000. Mohou být rozděleny do různých generací a používají se při léčbě maligních onemocnění.
Funkčně mohou být inhibovány specifické procesy dysbalancovaných aktivit tyrosinkinázy. V zásadě jsou možné čtyři různé mechanismy působení. Kromě kompetice s ATP je možná vazba na fosforylační jednotku receptoru, na substrát nebo alostericky mimo aktivní místo.
Účinek inhibitorů tyrosinkinázy se spouští vazbou na receptor EGF a následnou inhibicí enzymatické aktivity tyrosinkináz. V historii medicíny dosáhl objev účinné látky imatinibu jako inhibitoru tyrosinkinázy vynikajícího postavení. Používá se konkrétně u chronických myeloidů leukémie (CML), kde potlačuje tyrosinkináza aktivita patologicky produkovaná fúzí chromozomů (Philadelphia chromozom fúzí chromozomy 9 a 22). V posledních letech bylo vyvinuto několik dalších inhibitorů tyrosinkinázy. Aktuálně existující 2. generace obsahuje asi deset inhibitorů tyrosinkinázy.
Všechny články v této sérii:
