Jak imatinib působí
Jako takzvaný inhibitor BCR-ABL kinázy inhibuje imatinib enzym, který je v rakovinných buňkách nadměrně aktivní. Aktivita této tyeosinkinázy je tím downregulována, takže opět odpovídá aktivitě ve zdravých buňkách.
Protože zdravé buňky tento patologicky pozměněný enzym nemají, imatinib působí pouze na rakovinné buňky. Riziko nežádoucích účinků je tedy nižší než u starších léků na rakovinu (nespecifických cytostatik), které obecně působí proti rychle se dělícím buňkám – bez ohledu na to, zda se jedná o buňky zdravé nebo rakovinné.
V těle je přísně regulováno, které buňky se musí množit a kdy a kdy musí zemřít. Většina tělesných tkání se neustále regeneruje, aby byla schopna odolávat neustálému stresu. Jiné tkáně, jako je nervová tkáň, se v podstatě vůbec nedělí ani neregenerují.
Než se buňka rozdělí, genetický materiál (skládající se ze 46 chromozomů) musí být duplikován a poté rovnoměrně rozdělen mezi dvě dceřiné buňky. Pokud se v procesu vyskytnou chyby a nejsou opraveny, může to vést k rakovině. To se také děje u zvláštní formy rakoviny krve, chronické myeloidní leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem.
Nadměrný výskyt bílých krvinek také vede k názvu nemoci: „leukémie“ se překládá jako „bílá krev“.
Absorpce, degradace a vylučování
Po požití se imatinib vstřebává do krve přes střevní sliznici a přes transportní proteiny v krvi se dostává k nemocným buňkám. V játrech je aktivní složka částečně přeměněna, ačkoli hlavní konverzní produkt je stále účinný proti rakovinným buňkám.
Asi tři čtvrtiny drogy se přemění a rozloží. Degradační produkty a nezměněný imatinib jsou vylučovány převážně stolicí. Po 18 hodinách je v těle stále jen asi polovina účinné látky.
Kdy se imatinib používá?
Imatinib se používá k léčbě nově diagnostikované chronické myeloidní leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem u dospělých a dětí, pokud jsou splněny určité podmínky (např. transplantace kostní dřeně není možná nebo léčba interferony nebyla úspěšná).
Délka léčby imatinibem závisí na typu a závažnosti onemocnění a určuje ji lékař. Terapie imatinibem se ve většině případů podává dlouhodobě jako kontinuální léčba k potlačení růstu a zejména šíření nádoru.
Jak se imatinib používá
Imatinib se užívá ve formě tablet. Dávkování je obvykle 400 až 600 miligramů imatinibu jednou denně s jídlem a sklenicí vody. Ve zvláště závažných případech onemocnění nebo vzplanutí se užívá 800 miligramů rozdělených do dvou dávek (ráno a večer) s jídlem.
Děti dostávají přiměřeně nižší denní dávky imatinibu. U pacientů s dysfagií a dětí mladších šesti let lze tabletu imatinibu rozdrtit, rozmačkat v nesycené vodě nebo jablečném džusu a poté vypít.
Jaké jsou vedlejší účinky imatinibu?
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u více než deseti procent pacientů jsou mírná nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha, bolesti hlavy, únava, svalové křeče a bolesti a zčervenání kůže. Může také dojít k zadržování vody v tkáních, zejména kolem očí a nohou.
Co je třeba vzít v úvahu při užívání imatinibu?
Kontraindikace
Imatinib nesmí užívat:
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku léčiva.
lékové interakce
Vzhledem k tomu, že imatinib je v játrech štěpen enzymy, které štěpí i další léčivé látky, může při jeho současném užívání docházet k interakcím – i když jsou léky užívány v různou denní dobu.
Některé léky mohou inhibovat degradaci imatinibu, například různá antibiotika (jako je erythromycin, klarithromycin), léky proti HIV (jako je ritonavir, saquinavir) a léky proti plísňovým infekcím (jako je ketokonazol, itrakonazol).
Jiné léky urychlují rozklad imatinibu, což způsobuje, že lék proti rakovině působí méně efektivně nebo vůbec. Mezi takové léky patří glukokortikoidy („kortizon“, jako je dexamethason) a léky na epilepsii (jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital).
Pacienti s poruchami koagulace užívající kumariny, jako je fenprokumon nebo warfarin, jsou během léčby imatinibem obvykle převedeni na heparin. Hepariny, na rozdíl od kumarinů, se spíše injekčně podávají než požívají. Dojde-li ke krvácení, může je lékař pomocí antidota rychle učinit neúčinnými.
Řízení a obsluha těžkých strojů
Během léčby imatinibem by pacienti měli obsluhovat těžké stroje a řídit motorová vozidla pouze opatrně.
Věkové omezení
Imatinib byl schválen pro použití u dětí.
Těhotenství a kojení
Dostupné údaje o použití imatinibu v těhotenství jsou omezené. Neoficiální postmarketingové zprávy naznačují, že lék může způsobit potrat nebo vrozené vady, když je jím léčena těhotná žena.
Imatinib by se proto podle SmPC neměl podávat, protože lék může dítěti ublížit. Pokud je léčba nezbytně nutná, musí být nastávající matka informována o možném riziku pro plod.
Omezené informace jsou k dispozici také pro období laktace. Studie na dvou kojících ženách prokázaly, že imatinib a jeho aktivní metabolit přecházejí do mateřského mléka. Ženy by proto pro jistotu neměly kojit alespoň 15 dní po poslední dávce.
Jak získat léky s imatinibem
Přípravky obsahující účinnou látku imatinib jsou v Německu, Rakousku a Švýcarsku dostupné na předpis v každé dávce a velikosti balení.
Od kdy je imatinib známý?
Mezitím byly schváleny i generické léky s účinnou látkou imatinib.
