Definice
Skupina progesteron ligandy receptoru zahrnují čisté agonisty, jako je progesteron, čisté antagonisty a selektivní modulátory receptoru progesteronu (SPRM) s agonistickým a antagonistickým potenciálem.
Účinky
Progesteron antagonismus nebo agonismus progesteronu, v závislosti na látce a tkáni.
Mechanismus účinku
Vazba na progesteron receptor.
Indikace a potenciální indikace
K dnešnímu dni byl v mnoha zemích schválen pouze mifepriston. Gynekologické indikace:
- Potrat (mifepriston).
- Děložní fibroid (SPRM, antagonisté progesteronu).
- Endometrióza (SPRM, antagonisté progesteronu).
- Rakovina prsu (antagonisté progesteronu).
- Bez estrogenů antikoncepce (antagonisté progesteronu).
Ne-gynekologické indikace:
- Cushingův syndrom
- Antagonismus glukokortikoidů (popáleniny, hypertenze závislá na glukokortikoidech, artritida, glaukom, virové infekce)
- Alzheimerova nemoc
- Deprese
- Nádor závislý na steroidních receptorech (prsa, vaječníky, prostaty a endometrium, gliom a leiomyosarkom).
Agenti
Agonisté progesteronu:
- Mifepriston (Mifegyne).
- Onapriston (není komerčně dostupný)
Selektivní modulátory receptoru progesteronu:
- Asoprisnil (není komerčně dostupný).
Nepříznivé účinky
- Prasknutí dělohy
- Únava
- Nevolnost
- Anorexie
- Zvracení
- Úbytek hmotnosti
- Ztráta libida
- Gynekomastie u mužů
- Vyrážka
- Ukončení menstruačního krvácení
- návaly horka
Věci, které je třeba vědět
Po objevení mifepriston (antagonista progesteronu) byly hledány látky, které měly orgánově selektivní antiglukokortikoidy, ale také progestagenní vlastnosti. Byly vytvořeny látky jako SPRM, které již nemají abortivní účinek, jejichž antiglukokortikoidní vlastnosti již nejsou rozpoznatelné a které na druhé straně blokují některé nežádoucí účinky progestagenních látek. Patří mezi ně vlastnosti podporující růst v mléčné žláze epitel. Objev, že agonisté nebo antagonisté receptoru způsobují různé konformační změny v progesteronovém receptoru, stejně jako skutečnost, že kofaktory a koaktivátory interagující s receptorem inhibují nebo aktivují genovou transkripci, vysvětlují tkáňově selektivní účinky SPRM. Mifepriston nepatří mezi čisté antagonisty progesteronu: v závislosti na buňce, koaktivátorech a signální kaskádě může také dojít k agonistickému účinku. Přípona „-isnil“ se používá k rozlišení SPRM (asoprisnil) od antagonistů progesteronu. Antagonisté progesteronu (mifepriston) mají příponu „-priston“. Antagonisté progesteronu mohou blokovat vývoj folikulů, sekreci LH a zrání endometria, tyto skutečnosti dávají látkám potenciál bez estrogenu antikoncepční prostředky. Nicméně antagonisté progesteronu mají omezenou užitečnost jako antikoncepční prostředky kvůli jejich potenciálním teratogenním a / nebo embryotoxickým účinkům. SPRM nejsou účinné blokátory sekrece LH, proto je nelze považovat za antikoncepční prostředky.
