Jak funguje flukonazol
Flukonazol je antimykotikum (antimykotikum) ze skupiny azolů. Blokuje enzym, který je životně důležitý pro houby.
Cholesterol je většinou zmiňován pouze v negativním kontextu – jako krevní tuk, který může „ucpat“ cévy. V určitém množství je však cholesterol pro lidské tělo nezbytný. Mimo jiné je důležitým stavebním prvkem buněčné membrány. Bez cholesterolu a tedy bez funkční membrány by buňky těla nebyly schopny plnit řadu úkolů.
Membrána buněk hub obsahuje stavební blok, který je strukturně příbuzný cholesterolu, ale není s ním identický: ergosterol (také nazývaný ergosterol). Bez této látky ztrácí membrána houby svou stabilitu a houba již není schopna růstu.
Azolová antimykotika, jako je flukonazol, inhibují specifický houbový enzym (lanosterol-14-alfa-demethyláza), který se podílí na produkci ergosterolu. To selektivně zpomaluje růst houby. V tomto procesu má flukonazol na některé houby inhibiční účinek na růst (fungistatický) a na jiné dokonce zabíjející účinek (fungicidní).
Absorpce, degradace a vylučování
V těle je odbouráván pouze v malé míře a z velké části je vylučován v nezměněné podobě močí. Asi 30 hodin po požití se hladina flukonazolu v krvi opět snížila o polovinu.
Kdy se používá flukonazol?
Účinná látka flukonazol se používá k léčbě plísňových infekcí. Příklady zahrnují napadení ústní, nosní a vaginální sliznice kvasinkami Candida albicans (např. soor, soor poševní), plísňové kožní infekce (dermatomykózy) a napadení mozkových blan Coccidioides immitis (kokcidioidomykóza, známá také jako údolí nebo pouštní horečka).
Léčba flukonazolem může být také podávána jako preventivní opatření k prevenci (re)mykotické infekce u imunokompromitovaných pacientů. Jednalo by se například o pacienty po transplantaci, pacienty s rakovinou a pacienty s HIV.
Léčba se obvykle provádí po omezenou dobu, protože nelze vyloučit vznik rezistence u hub. V jednotlivých případech však může být nutná trvalá léčba flukonazolem.
Jak se flukonazol používá
Obvykle se první den léčby užívá dvojitá dávka flukonazolu, aby se rychle dosáhlo vysoké koncentrace účinné látky v těle.
V některých případech se účinná látka podává přímo do žíly (intravenózně). Pro děti a osoby, které mají potíže s polykáním, je flukonazol dostupný ve formě šťávy.
Jaké jsou vedlejší účinky flukonazolu?
Jeden z deseti až sta léčených lidí pociťuje nežádoucí účinky, jako je bolest hlavy, bolesti břicha, nevolnost, průjem, zvracení, kožní vyrážka a zvýšení jaterních enzymů v krvi.
Jeden ze sta až tisíce pacientů může pociťovat anémii, sníženou chuť k jídlu, ospalost, závratě, křeče, smyslové poruchy, zácpu a další zažívací potíže, bolesti svalů, horečku, kožní vyrážku a svědění.
Co je třeba vzít v úvahu při užívání flukonazolu?
Kontraindikace
Flukonazol by neměl být užíván:
- současné užívání terfenadinu (lék proti alergii), pokud je denní dávka flukonazolu 400 miligramů nebo více
- @ současné užívání léků, které prodlužují tzv. QT interval na EKG a jsou degradovány prostřednictvím enzymu CYP3A4 (např. erytromycin, cisaprid, astemizol, pimozid a chinidin)
Interakce
Příkladem může být lék proti alergii terfenadin, pimozid (lék na psychózu), antibiotika jako erytromycin a některé léky na srdeční arytmie. Je třeba se vyhnout současnému užívání nebo vyžaduje úpravu dávky.
Opatrnost se také doporučuje, pokud se současně užívá cyklosporin, sirolimus nebo takrolimus (léky používané k prevenci odmítnutí transplantátu). Tyto látky mají úzký terapeutický rozsah (snadno dochází k předávkování).
Úprava dávky může být také nutná v kombinaci s jinými přípravky.
- Antidepresiva, jako je amitriptylin a nortriptylin.
- Antikoagulancia, jako je warfarin a fenprokumon
- Antiepileptika a léky proti záchvatům, jako je karbamazepin a fenytoin
- Opioidy, jako je metadon, fentanyl a alfentanil
- Léky na astma, jako je teofylin
- léky snižující hladinu lipidů v krvi, jako je atorvastatin a simvastatin
- léky proti bolesti, jako je celekoxib
- některé léky proti rakovině, jako je olaparib
Věkové omezení
Pokud je to indikováno, může být flukonazol podáván od narození.
Těhotenství a kojení
Léčivá látka flukonazol přechází do mateřského mléka. Pokud je však u matek nutná léčba, kojení je stále možné.
V těhotenství i při kojení je u vaginální mykózy (vaginální plísně) preferována lokální léčba klotrimazolem, mikonazolem nebo nystatinem.
Jak získat léky s flukonazolem
V Německu, Rakousku a Švýcarsku jsou léky s účinnou látkou flukonazol dostupné na předpis v jakékoli lékové formě.
Jak dlouho je flukonazol znám?
Novější antifungální látky ze skupiny azolů byly vyvíjeny kolem roku 1969. Hlavní nevýhodou prvních látek v této skupině, jako je klotrimazol, bylo to, že je bylo možné podávat pouze perorálně a nikoli injekčně.
Z tohoto důvodu byl v roce 1978 vyvinut ketokonazol, který mohl být podáván injekčně, ale byl velmi toxický pro játra. Na základě jeho struktury pak bylo vyvinuto nové antimykotikum – dostalo název flukonazol. Byl velmi účinný a dobře snášen orálně i injekčně. V roce 1990 byl flukonazol konečně schválen regulačním orgánem.
