Stručné shrnutí
- Příznaky: výrazná svalová slabost, nedostatek sytosti při nadměrném příjmu potravy, změněné rysy obličeje, malý vzrůst, opožděný vývoj, narušený pubertální vývoj
- Progrese a prognóza: Prader-Willi syndrom vyžaduje komplexní lékařskou péči, aby se zabránilo komplikacím. Očekávaná délka života je obvykle normální, pokud lze kontrolovat tělesnou hmotnost.
- Příčiny: Prader-Williho syndrom je způsoben genetickou změnou na 15. chromozomu.
- Diagnóza: Diagnóza je obvykle možná na základě typických fyzických příznaků; potvrzení se provádí genetickou analýzou.
- Léčba: Léčba je prováděna různými specialisty se zaměřením na kontrolu příjmu potravy, normalizaci růstu a poskytování psychosociální podpory.
- Prevence: Genetickému onemocnění nelze zabránit, ale jeho následky lze omezit optimální terapií.
Co je Prader-Williho syndrom?
Hypotalamus řídí procesy, jako je rovnováha vody a soli, dýchání, krevní tlak, tělesná teplota a příjem potravy, stejně jako emoční chování. Hypotalamus také produkuje různé hormony. Ty zase regulují produkci dalších hormonů nebo mají přímý vliv na jejich cílové orgány.
Mezi tyto cílové orgány patří štítná žláza, reprodukční orgány a ledviny. Růst také podléhá kontrole hormonů, které jsou produkovány v hypotalamu.
Přibližně jeden z 15,000 XNUMX novorozenců se rodí s Prader-Williho syndromem. Jednotlivé projevy PWS se velmi liší a jsou komplexní.
Jaké jsou příznaky Prader-Williho syndromu?
Postižené děti jsou nápadné již před narozením, neboť se v děloze pohybují velmi málo. Tepová frekvence je nižší než normální. Děti potřebují velkou podporu jak během porodu, tak po něm.
Celkově jsou miminka často znatelně tichá a hodně spí. Děti se syndromem Prader-Willi také vypadají jinak. Mezi typické vnější příznaky patří například dlouhý úzký obličej s mandlovýma očima, tenký horní ret a sklopená ústa.
Lebka je často dlouhá (dolidochocefalie) a ruce a nohy jsou malé. U některých dětí je páteř ohnutá do tvaru S (skolióza). Kostní substance v celém těle vykazuje na rentgenovém snímku poškození a nedostatky (osteoporóza/osteopenie). Částečně se redukuje pigmentace kůže, vlasů a sítnice.
Možné jsou také poruchy vidění a strabismus očí. Šourek je malý a často prázdný (nesestouplá varlata). Celkově je vývoj dítěte opožděný.
Ke konci prvního roku života se svalová slabost poněkud zlepšuje a děti jsou často živější. Vždy však existuje alespoň mírná slabost.
Neomezený příjem potravy
Hypotalamus mimo jiné řídí příjem potravy. Kvůli jeho špatné funkci začínají postižené děti v kojeneckém věku bez zábran a nadměrně jíst (hyperfagie). Důvodem je, že se necítí sytí.
Protože to způsobuje, že děti konzumují mnohem více kalorií, než potřebují, Prader-Willi syndrom obvykle vede k těžké obezitě v raném dětství. Pro postižené je extrémně obtížné kontrolovat své stravovací návyky. Děti mají tendenci hromadit jídlo a jsou velmi vynalézavé, pokud jde o získávání jídla.
Obezita s sebou přináší typická a někdy i závažná sekundární onemocnění: obezitou trpí srdce a plíce. U čtvrtiny všech postižených se do 20. roku života rozvine diabetes mellitus.
Vývoj puberty je narušen
Růstový spurt typický pro zdravé dospívající během puberty je u adolescentů s Prader-Williho syndromem nízký. Postižené děti většinou nedorůstají výše než 140 až 160 centimetrů.
Přestože puberta v některých případech začíná předčasně, v mnoha případech není pubertální vývoj dokončen. Postižení proto většinou zůstávají neplodní.
U chlapců zůstává penis a zejména varlata malá. Na šourku chybí pigmentace a záhyby. Hlas se také nemusí zlomit.
U dívek zůstávají stydké pysky a klitoris nedostatečně vyvinuté. První menstruace nenastává vůbec, je předčasná nebo velmi pozdní, někdy až mezi 30. a 40. rokem.
Psychický a duševní vývoj
U Prader-Williho syndromu je narušen mentální i psychomotorický vývoj. Postižené děti často dosahují milníků dětského vývoje později než jejich zdraví vrstevníci. Vývoj řeči a motoriky někdy trvá dvakrát tak dlouho.
Postižené děti také vykazují abnormality ve svém emočním vývoji a chování. Někdy vypadají tvrdohlavě a mohou být vznětliví. Záchvaty vzteku nejsou neobvyklé kvůli nedostatku kontroly impulzů.
Někdy se psychiatrické abnormality objevují již v raném dětství: Některé děti jsou velmi majetnické a vůči ostatním se chovají vyzývavě a nepřátelsky (porucha opozičního chování). Některé děti s PWS musí nutkavě opakovat určité rutiny. Asi 25 procent postižených vykazuje autistické rysy. Častěji se také vyskytuje porucha pozornosti (ADD).
Příznaky se obvykle zvyšují s věkem a obezitou. U starších dospělých však symptomy Prader-Williho syndromu často mírně ustupují. Psychózami trpí asi deset procent. Epilepsie a formy „spánkové závislosti“ (narkolepsie) se také vyskytují u Prader-Williho syndromu.
Jak Prader-Willi syndrom postupuje?
Užívání růstových hormonů také často přispívá k vyšší kvalitě života, zvláště když růst může stabilizovat index tělesné hmotnosti.
Je vhodné pečlivě sledovat vývoj, chování, růst a tělesnou hmotnost dětí s Prader-Williho syndromem a také věnovat pozornost psychiatrickým abnormalitám. To umožňuje rychle reagovat a v případě problémů podniknout protiopatření.
Největším rizikem pro lidi s Prader-Willi syndromem je narůstající obezita a z toho vyplývající komplikace. Očekávaná délka života, která je jinak do značné míry normální, se také snižuje v případě výrazné obezity. Za zvýšenou úmrtností stojí především sekundární onemocnění srdce, cév a plic.
Lidé se syndromem Prader-Willi často dosahují určitého stupně nezávislosti, nikoli však úplné autonomie.
Příčiny a rizikové faktory
Důvodem je zvláštní rys této části chromozomu: na mateřském chromozomu je normálně umlčen, takže do hry vždy vstupuje pouze otcovská kopie – dokonce i u zdravých lidí. Lékaři tento mechanismus označují jako „imprinting“. U lidí, kteří postrádají aktivní otcovskou kopii, je přítomen pouze umlčený a tedy nefunkční segment mateřského genu. Další možností je, že ačkoli jsou u lidí s Prader-Williho syndromem přítomny dvě kopie chromozomového segmentu, obě pocházejí od matky (uniparentální disomie, 25 až 30 procent). Díky otisku mateřského chromozomového segmentu jsou v tomto případě obě genové kopie umlčeny. Ještě vzácnější (jedno procento) je takzvaná „vada otisku“. U těchto postižených jedinců je přítomna mateřská i otcovská kopie genu, ale obě kopie jsou nesprávně umlčeny, včetně té od otce.
Vyšetření a diagnostika
Novorozenci s přetrvávající a nevysvětlitelnou slabostí mohou mít Prader-Williho syndrom. Prvotní podezření vzniká většinou při prvním vyšetření novorozence neonatologem nebo pediatrem.
Vyšetření
Hlavním příznakem Prader-Williho syndromu je výrazná slabost, která je zvláště patrná při pití. Vzhled také poskytuje vodítka. U novorozenců se syndromem Prader-Willi jsou různé reflexy slabé.
U starších pacientů je měřitelný nedostatek růstového hormonu v krvi diagnosticky užitečný. Obvykle je také snížena koncentrace pohlavních hormonů (estrogen, testosteron, FSH, LH). To je doprovázeno nedostatečným rozvojem pohlavních orgánů. Funkce kůry nadledvin je v mnoha případech narušena. V důsledku toho může produkce pohlavních hormonů začít předčasně.
Nápadné je u některých postižených i vyšetření mozkových vln (elektroencefalogram, EEG).
Genetické vyšetření
Mezi tyto poruchy patří Martin Bellův syndrom a Angelmannův syndrom. Porucha u Martin-Bell syndromu je však lokalizována na X chromozomu, jednom ze dvou pohlavních chromozomů (fragilní X syndrom). U Angelmannova syndromu dochází ve většině případů k deleci stejného místa na 15. chromozomu – na rozdíl od PWS se však maže pouze místo na mateřském chromozomu.
Zacházení
Prader-Willi syndrom nelze vyléčit. Příznaky se však dají zmírnit pomocí důsledné podpůrné terapie. Nejdůležitějšími složkami léčby jsou kontrola potravy, hormonální substituční terapie a léčba problémů s chováním.
Pro optimální léčbu má smysl pravidelně kontrolovat aktivitu a pohybový vývoj nemocného dítěte lékařem. V případě potřeby je pak možné podpořit rozvoj fyzioterapií nebo podobnými metodami.
Vzhledem k poruchám kostního metabolismu by měl pediatr pravidelně kontrolovat i vývoj kostry.
Výživa
Jak děti stárnou, rozvíjí se u nich porucha příjmu potravy s nadměrným příjmem potravy. Důležité je pak dodržovat jídelníček s přesně stanoveným příjmem kalorií. Rodiče možná budou muset přísně kontrolovat přístup k jídlu.
Zvláště závažný vliv na průběh onemocnění má porucha příjmu potravy u PWS, protože postižení se kromě zvýšeného příjmu kalorií málo pohybují. V důsledku toho se může snadno rozvinout těžká obezita s odpovídajícími sekundárními chorobami.
Ty někdy omezují očekávanou délku života lidí s Prader-Williho syndromem. Je proto klíčové, aby se postižené děti učily správně zacházet s jídlem s pomocí rodičů nebo pečovatelů již od útlého věku.
Navzdory přísným omezením kalorií je důležité, aby postižení dostávali prostřednictvím stravy dostatek vitamínů a minerálů. U Prader-Williho syndromu často dochází k poruchám kostního metabolismu. Může být proto vhodné užívat vitamín D a vápník.
Růstové a pohlavní hormony
Jako u každé terapie jsou možné vedlejší účinky i při užívání růstových hormonů. Patří mezi ně zadržování vody v chodidlech (edém nohou), zhoršení zakřivení páteře (skolióza) nebo zvýšení tlaku v lebce. Na začátku terapie se někdy objevují poruchy dýchání. Během této doby je důležité sledovat spánek.
V případě poruch puberty lze příznaky zmírnit pohlavními hormony. Ty jsou dostupné jako depotní injekce, hormonální náplasti nebo gely. Za určitých okolností může užívání pohlavních hormonů zlepšit i problémy s chováním. Estrogeny také podporují tvorbu kostí, ale mají i řadu vedlejších účinků.
V zásadě se během hormonální terapie doporučují pravidelné kontroly u lékaře, aby se ověřila úspěšnost léčby a včas identifikovaly nežádoucí účinky.
Psychologická podpora
U postižených dospělých může být nutné přizpůsobit životní a pracovní prostředí. V některých případech vyžadují psychiatrické abnormality léky. Cílem intenzivní podpory je dosažení co nejlepší nezávislosti postižených.
Chirurgická péče
Ke zmírnění určitých příznaků Prader-Williho syndromu je někdy nutná operace. Například děti s Prader-Williho syndromem často trpí nesprávným postavením očí. Zejména strabismus lze léčit chirurgicky, aby se zabránilo poškození zraku. Někdy stačí zdravé oko dočasně zakrýt.
Nedostatečné rozvinutí reprodukčních orgánů může také vyžadovat chirurgický zákrok k přesunutí varlat z podbřišku do šourku. Někdy hormonální léčba pomáhá zvětšit šourek, což umožňuje sestup varlat.
V těžkých případech vyžaduje S-poloha páteře (skolióza) chirurgickou korekci.
Prevence
Průběh onemocnění lze navíc pozitivně ovlivnit užíváním růstových a pohlavních hormonů a pravidelnými kontrolami u příslušných specialistů.
