Stručné shrnutí
- Co je Angelmanův syndrom? Vzácná genetická porucha charakterizovaná duševními a fyzickými poruchami ve vývoji dítěte.
- Příznaky: rysy obličeje připomínající panenku, vývojová porucha, narušená koordinace, malý nebo žádný vývoj jazyka, snížená inteligence, záchvaty, smích bez důvodu, záchvaty smíchu, nadměrné slintání, radostné mávání rukama
- Příčiny: Genetický defekt na 15. chromozomu.
- Diagnostika: včetně rozhovoru, fyzikálního vyšetření, genetického vyšetření
- Terapie: Není dostupná žádná kauzální terapie; podpůrný např. fyzioterapie, logopedie, ergoterapie; případně léky ke zmírnění příznaků (např.
- Prognóza: Normální délka života; není možný samostatný život
Angelmanův syndrom: Definice
Název „Angelmanův syndrom“ pochází od objevitele nemoci, anglického pediatra Harryho Angelmana. V roce 1965 porovnal klinické snímky tří dětí, které měly rysy obličeje jako panenky. Děti se hodně smály a dělaly trhavé pohyby – jako loutky. To vedlo k anglickému názvu „happy puppet syndrome“.
Angelmanův syndrom se vyskytuje u obou pohlaví. Riziko onemocnění je asi 1:20,000 XNUMX, což řadí syndrom mezi vzácná onemocnění.
Angelmanův syndrom: příznaky
Při narození jsou děti s Angelmanovým syndromem ještě nenápadné. Teprve v kojeneckém a batolecím věku jsou motorické a kognitivní vývojové poruchy stále patrnější. Vlastnosti genetické poruchy jsou:
- opožděný motorický vývoj
- narušená koordinace
- často žádný nebo téměř žádný jazykový vývoj
- snížená inteligence
- hyperaktivní, hyperaktivní chování
- smích bez důvodu
- záchvaty smíchu
- radostná gesta (např. mávání rukama)
- časté vyplazování jazyka
U některých dětí s Angelmanovým syndromem se navíc pozoruje:
- mikrocefalie (abnormálně malá hlava) – nikoli při narození, ale v průběhu dalšího vývoje
- Záchvaty @
- změny v elektrické aktivitě mozku
- velmi světlá kůže a oči v důsledku snížené pigmentace (hypopigmentace)
- šilhání (strabismus)
Angelmanův syndrom: Příčiny
Příčinou Angelmanova syndromu je genetická vada na 15. chromozomu: u postižených jedinců je narušena funkce genu UBE3A. Tento gen normálně produkuje enzym, který se podílí na rozkladu poškozených nebo přebytečných bílkovin v buňkách. Pomáhá tak buňce normálně fungovat.
V mnoha tělesných buňkách je gen aktivní na obou chromozomech, ale ne v nervových buňkách mozku: tam je u mnoha lidí gen UBE3A na otcovském chromozomu 15 vypnut otiskem. V důsledku toho je UBE3A aktivní v mozku pouze na mateřském chromozomu 15. To také znamená, že pokud má kopie mateřského genu chybu, nelze ji kompenzovat umlčenou kopií otcovského genu. A přesně tato kombinace je přítomna u Angelmanova syndromu: Kopie otcovského genu je vypnutá, mateřská je defektní.
Základní genetická vada může být různých typů:
- Mutace v genu UBE3A: V důsledku spontánně se vyskytující změny v genu dochází ke ztrátě informací, které obsahuje. Týká se to pěti až deseti procent lidí s Angelmanovým syndromem. Přibližně v jednom z pěti případů se jedná o familiární mutaci: V tomto případě již matka nese genovou alteraci na svém otcovském chromozomu.
- Dva otcovské chromozomy 15: Postižený zdědil oba chromozomy 15 od svého otce, žádný od své matky (lékařsky nazývané „paternal uniparental disomy 15“). Neexistuje tedy žádný aktivní gen UBE3A. To platí asi pro jedno až dvě procenta všech pacientů s Angelmanovým syndromem.
- Chyba imprintingu: Gen UBE3A na mateřském chromozomu 15 – stejně jako na otcovském chromozomu 15 – je vypnut otiskem. Navíc určitá část chromozomu může chybět (delece). Vada otisku se nachází u jednoho až čtyř procent případů Angelmanova syndromu.
Je Angelmanův syndrom dědičný?
V zásadě je riziko recidivy u Angelmanova syndromu nízké. To se týká rizika, že rodiče postiženého dítěte budou mít další děti, které mají také syndrom. V jednotlivých případech však toto riziko závisí do značné míry na genetické vadě, na které je Angelmanův syndrom založen.
Například v případě Angelmanova syndromu vyplývajícího ze dvou otcovských chromozomů 15 (paternální uniparentální disomie 15) je riziko menší než jedno procento. Naproti tomu Angelmanův syndrom v důsledku defektu imprintingu se ztrátou určitého genového segmentu (delece IC) se může u sourozence vyskytnout v polovině případů.
Pacienti s Angelmanovým syndromem se teoreticky mohou rozmnožovat. V závislosti na tom, kdy k příčinným chromozomálním změnám došlo (např. již během vývoje zárodečných buněk nebo bezprostředně po oplodnění), je riziko, že postižení jedinci přenesou onemocnění, někdy velmi vysoké (až 100 procent). O tom však neexistují žádné spolehlivé údaje. V září 1999 se například vyskytl ojedinělý případ, kdy nemoc přenesla matka trpící Angelmanovým syndromem.
Angelmanův syndrom: Diagnóza
Pokud u svého dítěte zaznamenáte výše popsané příznaky, první kontaktovanou osobou je dětský lékař. Může přesněji zúžit možné příčiny a v případě potřeby vás a vaše dítě poslat ke specialistovi.
Zdravotní historie
Prvním krokem v diagnostice je důkladná anamnéza. Během tohoto procesu vám lékař položí několik otázek o vašem dítěti, jako například:
- Jaké změny jste si všimli u svého dítěte?
- Má vaše dítě nějaké fyzické potíže?
- Sahá vaše dítě po předmětech?
- Mluví vaše dítě?
- Je vaše dítě často nápadně veselé nebo hyperaktivní?
- Směje se vaše dítě v nevhodných situacích, například když má bolest?
Vyšetření
Následuje fyzikální vyšetření. Pediatr testuje pravidelný pohybový a duševní vývoj dítěte. K tomuto účelu se používají jednoduchá cvičení: Například je dítě požádáno, aby se soustředilo na hračky nebo aby sáhlo konkrétně po stavební kostce. Lékař také věnuje pozornost mimice dítěte. Častý smích, rysy obličeje připomínající panenku a slintání jsou příznaky Angelmanova syndromu.
Pokud má lékař po fyzikálním vyšetření podezření na vzácnou poruchu, odešle vás k neurologovi a humánnímu genetikovi.
Genetické testování
V prvním kroku lékaři věnují pozornost metylačnímu vzoru chromozomového segmentu (methylační analýza/test). Další testy na stejných vzorcích (deleční analýza, mutační analýza) pomáhají blíže určit příčinu Angelmanova syndromu. Za tímto účelem může být také nutné vyšetřit genetický materiál rodičů. Lékaři tak zjišťují, zda se tam již genetická vada nevyskytuje.
Další vyšetření
Další vyšetření jsou často užitečná. Například EEG lze použít k detekci změn elektrické aktivity mozku, jak se často vyskytuje u Angelmanova syndromu. Mohou být indikována i oftalmologická vyšetření.
Angelmanův syndrom: Terapie
Některé symptomy a stížnosti spojené s Angelmanovým syndromem mohou také vyžadovat specifickou léčbu. Proti záchvatům pomáhají například antikonvulzivní léky (antiepileptika), při těžkých poruchách spánku zase trankvilizéry (sedativa).
Na stránkách Angelman e.V. sdružení najdete mnoho informací o Angelmanově syndromu, zprávy o zkušenostech a akcích pro postižené osoby i kontaktní osoby pro postižené osoby ve všech regionech Německa.
Angelmanův syndrom: průběh onemocnění a prognóza
První rok života
Děti s Angelmanovým syndromem mají častější problémy s kojením, sáním a polykáním. Často vyplazují jazyk nebo hodně slintají. Děti s Angelmanovým syndromem navíc často plivou (když k tomu dojde, bývá mylně podezřelá potravinová intolerance nebo refluxní choroba). Časté zvracení může vést k nebezpečné ztrátě hmotnosti.
Opožděný motorický vývoj je obvykle zaznamenán mezi 6. a 12. měsícem života: Děti nelezou ani nesedí. Pohyby horní části těla jsou často roztřesené. To zase ztěžuje sezení.
Zlomek postižených má záchvaty již ve 12 měsících.
Jeden až tři roky
Během prvních tří let života se vývojová porucha u Angelmanova syndromu velmi projevuje. Děti trpí spíše mírnými záchvaty. Někdy jsou hyperaktivní, přestimulovaní a neustále v pohybu. Mnozí mají tendenci si neustále strkat ruce nebo hračky do úst nebo často vyplazovat jazyk a slintat. Pokud jsou děti obzvlášť vzrušené, často se přehnaně smějí a mávají nataženýma rukama.
Puberta a dospělost
U dětí s Angelmanovým syndromem se puberta často objevuje o tři až pět let později. Pohlavní zralost se však pak vyvíjí normálně. Vývoj řeči nadále chybí, i když je často přítomno porozumění řeči. Záchvaty jsou v dospělosti obvykle dobře kontrolovány léky.
Lidé s Angelmanovým syndromem mají normální délku života. Samostatný život však není možný kvůli mentálním omezením.
