Exenatid

Produkty

Exenatid je komerčně dostupný ve formě injekcí (Byetta, Bydureon). Byl schválen ve Spojených státech v roce 2005 jako první agent ve skupině agonistů receptoru GLP-1 (Byetta). V mnoha zemích byla droga registrována o rok později. Bydureon Pen s dlouhodobým účinkem byl schválen v mnoha zemích v roce 2012, s dalším schválením jako autoinjektor v roce 2020 (Bydureon BCise).

Struktura a vlastnosti

Exenatid (C.184H282N50O60S, Mr = 4186.6 Da) je syntetický peptid skládající se z 39 aminokyseliny. Látka byla původně odvozena z jedu ještěrky korýšů Gila (netvor Gila). Přírodní peptid se nazývá exendin-4. Exenatid souvisí s inkretinem glukagonpodobný peptidu-1 (GLP-1) a má sekvenční homologii 53%. Exenatid: His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu- Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser Exenatid má mnohem delší poločas a dobu působení než GLP-1, protože není degradován dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-4).

Účinky

Exenatid (ATC A10BX04) má krev glukóza- klesající a antidiabetické vlastnosti. Účinky jsou způsobeny vazbou na receptor GLP-1, GPCR (receptor spojený s proteinem G). Tento receptor je také aktivován inkretinem GLP-1. Agonisté receptoru GLP-1:

  • Podporovat inzulín sekrece z pankreatických beta buněk.
  • Pokles glukagon sekrece z alfa buněk, což má za následek snížení glukóza propuštění játra (snížení glukoneogeneze).
  • Navýšit inzulín citlivost.
  • Pomalé vyprazdňování žaludku a snižování rychlosti glukóza vstupuje do krevního řečiště.
  • Zvyšte sytost (centrální), snižte pocit hladu a můžete přispět ke snížení hmotnosti.

Agonisté receptoru GLP-1 mají tendenci způsobovat méně hypoglykemie protože jejich účinek nenastává, dokud nejsou zvýšeny hladiny glukózy. Orálně dostupné gliptiny (viz zde) inhibují rozklad GLP-1, čímž zvyšují jeho účinky.

Indikace

Pro léčbu typu 2 cukrovka mellitus.

Dávkování

Podle Souhrnu údajů o přípravku. Lék se injikuje subkutánně. Přípravek Byetta musí být podáván dvakrát denně. Pro Bydureon stačí aplikace jednou týdně.

Kontraindikace

  • Přecitlivělost

Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.

Interakce

Exenatid zpomaluje vyprazdňování žaludku a může tak ovlivnit vstřebávání ostatních drogy.

Nepříznivé účinky

Nejběžnější možné nepříznivé účinky obsahovat hypoglykemie v kombinaci s jinými antidiabetiky, bolest hlavyreakce v místě vpichu, nevolnost, zvracení, průjem, a zácpa.