Stručné shrnutí
- Příznaky: snížený růst v horní části paže a stehenních kostí, zvětšená lebka, deformace páteře
- Příčiny: Předčasná osifikace buněk chrupavky vytvořené v růstových ploténkách, v důsledku čehož se délkový růst zastaví
- Diagnóza: suspektní diagnóza založená na typických příznacích, potvrzená genetickou analýzou
- Léčba: nutná pouze při výskytu příznaků, délku paží a nohou lze za určitých okolností upravit chirurgicky
- Prognóza: narušený růst kostí může vést ke zdravotním problémům, jako jsou bolesti, špatné držení těla a časté infekce, délka života je normální.
Co je achondroplazie?
Achondroplazie, známá také jako chondrodysplazie nebo chondrodystrofie, je nejčastější příčinou nízkého vzrůstu (trpasličí vzrůst). Celkově je však onemocnění velmi vzácné: celosvětově je postiženo přibližně jeden z 25,000 XNUMX novorozenců. Genetická mutace může nastat buď spontánně, nebo být zděděna od postiženého rodiče. Již před narozením mohou lékaři odhalit první příznaky onemocnění na ultrazvukovém vyšetření nenarozeného dítěte.
Achondroplazie: příznaky
U achondroplázie jsou zkráceny zejména horní paže a stehna, zatímco trup není postižen. Vzhledem k tomu, že pouze některé kosti rostou omezeně, mění se tělesné proporce (neúměrně nízký vzrůst). Některé z typických znaků achondroplazie lze pozorovat u dítěte ihned po narození nebo dokonce při ultrazvukových vyšetřeních v těhotenství. Tyto zahrnují
- dlouhý, úzký trup
- zvětšená lebka s vysokým čelem
- plochý, vpadlý nosní kořen
- široké, krátké ruce s krátkými prsty
- zvětšená vzdálenost mezi prostředníkem a prsteníčkem (trojzubec)
Nejnápadnějším příznakem lidí s achondroplázií je jejich nízký vzrůst. Postižené ženy jsou v průměru vysoké 118 až 130 cm, muži 125 až 137 cm. Páteř u postižených také neroste rovnoměrně. V důsledku toho se hrudní páteř prohýbá více dopředu (kyfóza) a bederní páteř více dozadu (dutá záda). V důsledku toho mají postižení vypouklé břicho a kolébavou chůzi.
V bérci je vnitřní holenní kost zkrácena vzhledem k vnější fibule. V důsledku toho jsou nohy ohnuté ven (“úklony”, varózní poloha). Mnoho postižených má kvůli změněným anatomickým poměrům bolesti zad a kolenních a kyčelních kloubů. Kromě toho se častěji rozvíjejí infekce středního ucha a dutin.
Navíc často dochází k nízkému krevnímu tlaku (hypotenzi) a celkovému snížení svalového napětí (svalový tonus). Kojenci s achondroplázií mají často pauzy v dýchání (apnoe). U kojenců je motorický vývoj opožděn. U lidí s achondroplázií se však nemění ani inteligence, ani délka života.
Achondroplazie: příčiny
Termín achondroplazie pochází z řečtiny a znamená „nedostatek tvorby chrupavky“. Při achondroplázii je abnormálně změněno místo v růstovém genu FGFR-3 (receptor fibroblastického růstového faktoru) (bodová mutace). Gen obsahuje stavební instrukce pro takzvaný receptor fibroblastového růstového faktoru, proteinu, který přijímá a přenáší růstové signály. Receptor je díky mutaci trvale aktivní – tedy i bez odpovídajících růstových signálů – v důsledku čehož buňky chrupavky v růstové ploténce dostávají nesprávné růstové signály.
U zhruba 80 procent lidí s achondroplázií je příčinou onemocnění nově (spontánně) se vyskytující bodová mutace v zárodečných buňkách rodičů. Sami rodiče jsou tedy zdraví. Riziko takové nové mutace se zvyšuje s věkem otce. Je velmi nepravděpodobné (méně než jedno procento), že zdraví rodiče budou mít několik dětí s achondroplázií.
Ve zbývajících 20 procentech je gen FGFR-3 již pozměněn u jednoho nebo obou rodičů. Postižený rodič s 50% pravděpodobností předá abnormální gen svému dítěti. Pokud má matka i otec achondroplázii, je šance na zdravé dítě 25 procent a 50 procent pro dítě, které má také achondroplazii. Děti, které zdědí nemocný gen od obou rodičů (25 procent), nejsou životaschopné.
Achondroplazie: vyšetření a diagnostika
Achondroplazie je diagnostikována lékařem v dětství na základě charakteristických znaků. Zkrácené stehno mohou často odhalit již ve 24. týdnu těhotenství při ultrazvukovém vyšetření. Miminka jsou při narození v den porodu v průměru 47 cm vysoká, tedy o něco menší než zdravé děti.
Pokud existuje podezření na achondroplazii, měla by být v dětství prováděna pravidelná vyšetření MRI hlavy a krku. Lékař tak může například určit, zda je kanálek mozkomíšního moku mezi hlavou a krkem dostatečně široký nebo zda je nutná operace.
Zaznamenává také tělesný růst a kontroluje postavení nohou a páteře. Pokud se objeví příznaky jako bolest, známky ochrnutí nebo časté záněty, je vhodné poradit se s odborníky, jako jsou ortopedi, neurologové nebo ušní, nosní a krční specialisté.
Pro rodiče, jejichž nenarozené dítě je podezřelé z achondroplázie, je specialista na lidskou genetiku tím pravým kontaktem. To platí i pro rodiče, kteří již dítě s touto nemocí mají. Lidský genetik je specialista na genetická onemocnění. Mohou diagnostikovat achondroplazii a zahájit nezbytná preventivní vyšetření. Mohou také rodičům poradit s plánováním rodiny.
Achondroplazie: Léčba
Drogová terapie
Účinná látka schválená Evropskou lékovou agenturou (EMA) v roce 2021 inhibuje receptor růstového faktoru FGFR-3, který je trvale aktivován při achondroplázii a brání normálnímu růstu kostí. Inhibice FGFR-3 zlepšuje příznaky onemocnění. Ve schvalovací studii vyrostly postižené děti ve věku od pěti do 18 let v průměru o 1.5 cm více ročně než neléčené děti.
Prodloužení nohou
Pokud dojde k výrazné deformaci nohy, lze to napravit operací. Použitá metoda se nazývá distrakce kalusu. Lékař kost prořízne a následně fixuje pomocí přidržovacího systému (externího fixátoru) připevněného přes kůži zvenčí. Případně lékař zavede do dutiny kostní dřeně speciální hřeb, známý jako prodlužovací hřeb.
U všech přístrojů jsou oddělené části kosti po výkonu (distrakce) pomalu a plynule od sebe oddalovány. To způsobí, že se mezi dvěma kostními konci vytvoří nová kost (kalus). Vytvoření jednoho centimetru strukturované pevné kosti trvá asi měsíc. Během tohoto postupu rostou nervy a krevní cévy. Svaly a šlachy se naopak mohou prodloužit jen omezeně.
Stabilizace páteře
Dojde-li v důsledku stenózy páteřního kanálu k omezení pohybu, ochrnutí nebo silné bolesti, je třeba uvolnit sevřené nervy. K tomu může lékař chirurgicky stabilizovat páteř pomocí destiček a šroubů. Tento typ operace je obvykle doprovázen pohybovým omezením. Pokud nervová tekutina nemůže dostatečně odtékat z hlavy, je možné ji odvést do dutiny břišní uměle vytvořeným kanálem. To také vyžaduje chirurgický zákrok.
Operace v oblasti ucha, nosu a krku
Pokud achondroplazie způsobuje opakované záněty středního ucha nebo paranazálních dutin, je možné chirurgicky zlepšit ventilaci obou orgánů. Takové operace se provádějí i u zdravých lidí s opakovanými záněty středního ucha a dutin.
Achondroplazie: průběh onemocnění a prognóza
Změněný růst kostí může vést ke zdravotním omezením, jako jsou častá nachlazení, špatné držení těla, bolesti, hydrocefalus a paralýza. Pravidelnými kontrolami je lze včas odhalit a léčit. Rodiče mohou dědičné onemocnění přenést na své děti. Při plánování rodičovství se proto doporučuje genetické poradenství. Lidé s achondroplázií mají normální inteligenci a normální délku života.
