Produkty
Prvním schváleným činidlem ve skupině agonistů GLP-1 receptoru bylo exenatid (Byetta) ve Spojených státech v roce 2005 a v mnoha zemích a EU v roce 2006. Mezitím několik dalších drogy byly zaregistrovány (viz níže). Tyto drogy jsou také známá jako inkretinová mimetika. Jsou komerčně dostupné jako injekce řešení a jsou obvykle podávány pacienty pomocí předplněného pera.
Struktura a vlastnosti
Látky jsou analogy GLP-1 (glukagonjako peptid-1). GLP-1 je peptidový hormon složený z aminokyseliny a produkovaný enteroendokrinními L buňkami v zažívací trakt. Kvůli degradaci enzymy dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4) a neutrální endopeptidáza (NEP), má poločas v rozmezí pouze dvou minut. Agonisty receptoru GLP-1 jsou chemicky modifikovány tak, aby měly delší poločas a jsou vhodné pro terapeutické účely správa. Například jsou rezistentní na DPP-4 nebo se na ně vážou albumin. Používají se také galenické metody. Pokud jde o nomenklaturu, je třeba poznamenat, že německý název je psán bez -e na konci názvu účinné látky. Například správný název je exenatid a ne exenatid. Používání anglických názvů účinných látek není v němčině běžné. Aktivní složky s příponou -enatid (tj. exenatid, lixisenatid) jsou odvozeny od přísady v jedu korýšů Gila. Aktivní složky s příponou -glutid jsou deriváty GLP-1. Příklad liraglutidu:
Účinky
Agonisté receptoru GLP-1 (ATC A10BJ) mají krev glukóza- klesající a antidiabetické vlastnosti. Účinky jsou způsobeny vazbou na receptor GLP-1, GPCR (receptor spojený s proteinem G). Tento receptor je také aktivován inkretinem GLP-1. Agonisté receptoru GLP-1:
- Glukóza-závisle propagovat inzulín sekrece z pankreatických beta buněk.
- Pokles glukagon sekrece z alfa buněk, což vede ke snížení glukóza propuštění játra (snížení glukoneogeneze).
- Navýšit inzulín citlivost.
- Pomalé vyprazdňování žaludku, což snižuje rychlost, kterou glukóza vstupuje do krevního řečiště.
- Zvyšte sytost (centrální), snižte pocit hladu a můžete přispět ke snížení hmotnosti.
Agonisté receptoru GLP-1 mají tendenci způsobovat méně hypoglykemie protože jejich účinek nenastává, dokud nejsou zvýšeny hladiny glukózy. Orálně dostupné gliptiny (viz zde) inhibují rozklad GLP-1, čímž zvyšují jeho účinky.
Indikace
Pro léčbu typu 2 cukrovka. Liraglutid je navíc schválen pro léčbu nadváha a obezita (Saxenda).
Dávkování
Podle Souhrnu údajů o přípravku. Agonisté receptoru GLP-1 se obvykle podávají subkutánně do břicha stehnonebo horní část paže. Nějaký drogy musí být podáván denně; pro ostatní jednou týdně správa je dostačující (např. albiglutid, dulaglutid). Agonisty receptoru GLP-1 lze kombinovat s jinými antidiabetiky, například metformin, sulfonylmočoviny, a inzulíny, V 2019, tablety obsahující semaglutid byly ve Spojených státech poprvé schváleny pro léčbu typu 2 cukrovka (Rybelsus). Je to první agonista receptoru GLP-1, který lze podávat orálně.
Agenti
Denní podávání (krátkodobě působící GLP-1 RA):
- Exenatid (Byetta, dvakrát denně).
- Liraglutid (Victoza, Saxenda)
- Lixisenatid (Lyxumia)
- Semaglutid orální (Rybelsus)
Týdenní podávání (dlouhodobě působící GLP-1 RA):
- Albiglutid (Eperzan).
- Dulaglutid (Trulicity)
- Exenatid (Bydureon)
- Semaglutid subkutánní (Ozempic)
Agonisté receptoru GLP-1 jsou také kombinováni s inzulíny opraveno, viz níže IDegLira (Xultophy) a IGlarLixi (Suliqua). Vývoj taspoglutidu byl v roce 2010 zastaven z důvodu nepříznivé účinky.
Kontraindikace
Léky jsou kontraindikovány v případě přecitlivělosti. Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.
Interakce
Agonisté receptoru GLP-1 zpomalují vyprazdňování žaludku, a mohou tak ovlivnit absorpci a farmakokinetiku jiných látek. Zejména maximální plazmatické koncentrace může být dosaženo později.
Nepříznivé účinky
Nejběžnější nepříznivé účinky zahrnují gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost, zvracení, průjem, a bolest břicha, stejně jako reakce v místě vpichu. Hypoglykémie může dojít při kombinaci s sulfonylmočoviny a inzulíny. Agonisté receptoru GLP-1 se mohou mírně zvýšit srdce a vzácně způsobují srdeční arytmie. Zánět slinivky břišní (pankreatitida) je závažný a vzácný nežádoucí účinek. Typické příznaky jsou trvalé, závažné bolest břicha. Pacienti by si toho měli být vědomi.
