Leflunomid

Produkty

Leflunomid je komerčně dostupný ve formě potahovaného filmu tablety (Arava, generika). V mnoha zemích je schválen od roku 1998. V roce 2011 obecný verze se začaly prodávat v mnoha zemích.

Struktura a vlastnosti

Leflunomid (C.12H9F3N2O2, Mr = 270.2 g / mol) je izoxazolkarboxamid. Je to proléčivo a ve střevě se biotransformuje otevřením kruhu na aktivní metabolit teriflunomid. Teriflunomid se také prodává jako droga (Aubagio) a používá se k léčbě roztroušená skleróza.

Účinky

Leflunomid (ATC L04AA13) má antiproliferativní, imunosupresivní a protizánětlivé vlastnosti. Za účinky není odpovědná mateřská sloučenina, ale aktivní metabolit teriflunomid (A771726), která snižuje syntézu pyrimidinu převážně v lymfocytech. To inhibuje syntézu DNA a RNA a aktivaci a proliferaci T-buněk. Ovlivněny jsou také další rychle se dělící buňky (viz níže nežádoucí účinky). Účinky jsou způsobeny inhibicí enzymu dihydroorotát dehydrogenázy, který hraje ústřední roli při syntéze pyrimidinu. Teriflunomid má dlouhý poločas až čtyři týdny.

Indikace

K léčbě aktivních revmatoidů artritida a aktivní psoriatická artritida.

Dávkování

Podle SmPC. Tablety se obvykle užívají jednou denně, bez ohledu na jídlo.

Kontraindikace

Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.

Interakce

Droga-droga interakcí byly popsány pomocí játra-toxický, hematotoxický a imunosupresivní drogy, alkohol, silné látky vázající bílkoviny, rifampicin, Substráty CYP2C9, antagonisté vitaminu K, cholestyramin, aktivní uhlí a živě vakcíny.

Nepříznivé účinky

Mezi nejčastější možné nežádoucí účinky patří:

  • Průjem, nevolnost, bolesti břicha, zvracení, poruchy ústní sliznice, nechutenství, ztráta hmotnosti, slabost
  • Zvýšení krevního tlaku
  • Bolest hlavyzávratě, parestézie.
  • Poruchy krevního obrazu, leukopenie
  • Alergické reakce
  • Ztráta vlasů, kůže vyrážka, suchá kůže.
  • Zánět šlach
  • Zvýšení jaterních enzymů
  • Zvýšená náchylnost k infekčním chorobám

Leflunomid zvyšuje riziko infekčních onemocnění a novotvarů. Má vlastnosti poškozující plodnost a neměl by se používat během těhotenství nebo laktace. Leflunomid má játra toxické vlastnosti a může zřídka způsobit vážné poškození jater.