fluorochinolony jsou podskupinou takzvaných chinolonů. V medicíně se používají jako antibiotika. Zároveň patří k inhibitorům gyrázy a liší se od ostatních látek tohoto typu širokým spektrem aktivity. Moderní fluorochinolony jsou účinné proti patogenům enzymy, jako je například topoizomeráza IV.
Co jsou fluorochinolony?
fluorochinolony se používají zejména při bakteriálních infekcích. Fluorochinolony se používají v humánní a veterinární medicíně. Z chemického hlediska mají fluorochinolony fluorovaný páteř. Kromě toho mají takzvaný piperazinový substituent. Původně byly fluorochinolony označovány jako inhibitory gyrázy. Tento termín se však dnes téměř nepoužívá. Klasifikace do různých skupin byla provedena v roce 1998 a byla inspirována doporučeními PEG. Klasifikace a rozdělení do různých skupin je založeno na různých kritériích. Patří mezi ně farmakokinetika, klinická oblast použití a antibakteriální spektrum. Mezitím mnoho drogy již na trhu nejsou k dispozici. Místo toho byly schváleny nové účinné látky a rozšířeny některé indikace. V současné době pouze drogy enoxacin, norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacinu, moxifloxacin a levofloxacin jsou dostupné ze skupiny fluorochinolonů. Kyselina pipemidová je zvláštní chinolon který není fluorovaný. V moderní době však tato látka již nemá žádný význam, a proto se s ní nebere v úvahu. Výsledkem je, že podle klasifikace PEG v jednotlivých skupinách I, III a IV zbývá pouze jedna účinná látka. Z tohoto důvodu je z klinického hlediska obhajováno přiřazení skupiny související s indikací. Je však třeba poznamenat, že jednotlivé látky pro různé indikace se také liší s ohledem na jejich dávkování.
Farmakologický účinek
Fluorochinolony mají baktericidní účinek, ale je to velmi koncentrace-závislý. Interakcí s gyrázou a topoizomerázou specializovanou na DNA jsou bráněny různé procesy dělení a opravy DNA. Pokud jde o příslušné spektrum účinku, fluorochinolony se od sebe velmi liší. Enzym gyráza patří bakterie a vede k převinutí DNA, která je také známá jako nadzávitovka. Fluorochinolony narušují tento enzym v jeho působení. Výsledkem je, že mechanická energie uložená v chromozomy of bakterie je snížena. Ve stejné době, délka chromozomy zvyšuje. Výsledkem je, že DNA DNA bakterie již nelze replikovat bez chyb. Nejprve to inhibuje růst bakterií, což se nazývá bakteriostatický účinek. Poté buňky bakterií zemřou, což umožní rozvoj baktericidního účinku. Novější verze fluorochinolonů také působí proti bakteriální topoizomeráze enzymy. V zásadě mají fluorochinolony relativně široké spektrum aktivity proti mnoha grampozitivním a gramnegativním látkám Patogenů. Pouze určité anaeroby a různé streptokoky jsou odolné. Z lékařského hlediska jsou téměř všechny bakteriální infekce indikací pro fluorochinolony. Důraz je kladen na infekce močových cest a dýchací trakt. Zvláště se doporučují pro infekce močových cest v oblastech, kde je rezistence na určité jiné antibiotika existuje.
Lékařské použití a použití
Fluorochinolony se používají pro řadu stavů, zejména pro bakteriální infekce. Kvůli lepšímu přehledu byly fluorochinolony rozděleny do dvou hlavních indikačních oblastí, A a B. Ty jsou klasifikovány podle indikace a dávkování příslušných účinných látek. Členění je provedeno jako doplněk do skupinové klasifikace. Indikační oblast A zahrnuje všechny orálně dostupné fluorochinolony. Drogy z této skupiny se používají hlavně k léčbě mírných infekcí močových cest. Indikační oblast B zahrnuje ty fluorochinolony, které jsou ve vyšších dávkách vhodné také k léčbě systémových a závažných infekcí. Fluorochinolony jsou obecně rozděleny do skupin zavedených Společností Paula Ehrlicha. Fluorochinolony jsou dále rozděleny podle jejich účinnosti a možného použití antibiotika. Skupina I zahrnuje orální fluorochinolony, které se používají v souvislosti s infekcemi močových cest. Systémově použitelné fluorochinolony ze skupiny II mají velmi široké spektrum aktivity. Skupina III zahrnuje ty fluorochinolony, které mají lepší účinnost proti atypickým a grampozitivním choroboplodné zárodky. Skupina IV zahrnuje fluorochinolony s vyšší účinností proti atypickým a grampozitivním choroboplodné zárodky a proti anaerobům.
Rizika a vedlejší účinky
Terapie s fluorochinolony může mít za následek nežádoucí účinky, které se v průměru vyskytnou přibližně u čtyř až deseti procent pacientů. Nejběžnější jsou například gastrointestinální potíže průjem a nevolnosta účinky na centrální nervový systém. Méně často jsou také možné poruchy chování se zvýšenou sebevražedností. Někdy dochází k prasknutí šlachy a tendonitidě. Pokud jsou kortikoidy užívány současně, bylo pozorováno zvýšení pravděpodobnosti prasknutí šlachy. Z tohoto důvodu pacienti s anamnézou poruchy šlach by se měl zdržet terapie s fluorochinolony. Kromě toho mají fluorochinolony fototoxický potenciál, a proto je třeba se obecně vyvarovat kontaktu se slunečním zářením nebo UV zářením. Fluorochinolony ze skupin III a IV někdy prodlužují takzvaný QT interval na EKG. To zvyšuje pravděpodobnost výskytu komorových arytmií. Játra Byly také pozorovány toxické účinky fluorochinolonů.
