Nukleosidový analog je látka, která se podobá přirozenému nukleosidu. Jedná se zejména o drogy používané k antivirové léčbě (známé jako nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, NRTI). Nukleosidové analogy proto hrají významnou roli v léčbě infekční choroby jako je HIV, zánět jater B (HBV) a hepatitida C (HBC).
Co jsou analogy nukleosidů?
Termín nukleosidový analog je souhrnný termín používaný v humánní medicíně a farmakologii. Jedná se o různé látky, které mají podobnost s přírodními nukleosidy. Nukleosid je sloučenina sestávající z nukleové báze a pentózy, která je důležitou složkou nukleové kyseliny (základní prvek DNA). Nukleosidové analogy proto připomínají stavební kameny genetického materiálu. Kvůli těmto vlastnostem se jim daří potlačovat virovou replikaci. Tím snižují virovou zátěž v těle, což vede ke znatelnému zlepšení konkrétních symptomů onemocnění. Mezi nejdůležitější nukleosidové analogy patří drogy ribavirin, zidovudin, abakavir, tenofovir, didanosin, stavudin a lamivudin. Používají se k léčbě HIV, zánět jater B (HBV) nebo hepatitida C (HBC).
Farmakologické účinky na tělo a orgány
Účinnost nukleosidových analogů podstatně staví na jejich strukturní podobnosti se složkami genetického materiálu. Odpovídající látky jsou přijímány buňkou a pouze prostřednictvím fosforylace, která probíhá v buňce, vyvinou relevantní účinek. Během tohoto procesu buňka postupně převádí nukleosidový analog na fosfát zbytky. Analogy se stávají součástí generované DNA jako „falešné“ složky. To vede k přerušení jinak správně konstruovaného řetězce DNA a tím k ukončení polymerace. Reverzní transkripce buňky je zastavena a virus se nemůže dále množit. Po nějaké době to vede k významnému snížení virové zátěže v těle.
Lékařské použití a použití pro léčbu a prevenci.
Oblast použití nukleosidových analogů tvoří terapie virových infekcí. Nejdůležitější oblastí zde je léčba HIV a zánět jater B (HBV). Nejprve byly podávány jako součást HIV terapie v roce 1987. Vývoj nukleosidových analogů znamenal začátek moderní kombinované léčby, která vedla ke značnému terapeutickému úspěchu. Moderní přípravky mladší generace se podávají jednou denně ve formě potahovaného filmu tablety pro ústní správa. Nukleosidové analogy jsou tak pro pacienty snadno přijatelné. Nukleosidové analogy staduvin, cytidin, zidovudin, lamivudin, abakavira inosin jsou v současné době k dispozici pro léčbu infekce HIV. Nukleosidové analogy jsou k dispozici pouze pro léčbu žloutenka typu B (HBV) od počátku roku 2000. Před tím aktivní složka lamivudin, vyvinutý pro léčbu infekce HIV, a o něco mladší adefovir byly podávány. Moderní léčebné přístupy se naopak opírají o analogy nukleosidů. The drogy tenofovir a entekavir jsou podávány. Lékaři doufají, že to sníží vývoj rezistence a vést k většímu dlouhodobému úspěchu terapie. Nukleosidové analogy jsou kombinovány s jinými látkami pro boj s HBV. V Evropské unii a ve Spojených státech amerických platí přísný požadavek na předpis a lékárnu, takže je lze získat pouze po předchozím předpisu lékaře.
Rizika a vedlejší účinky
Ačkoli jsou nukleosidové analogy považovány za dobře snášené, jejich použití není bez rizik a vedlejších účinků. Gastrointestinální potíže jsou po použití běžné. Pacienti hlásí neoprávněný pocit plnosti, nevolnost, zvracení, a průjem. Kromě toho obecná malátnost a bolest hlavy může také nastat. Kromě toho jsou myslitelné i dlouhodobé vedlejší účinky, které se projeví až po několika letech používání. Běžný je výskyt pankreatitidamyelotoxicita, polyneuropatiemléčný acidóza a lipoatrofie. To je pravděpodobně způsobeno skutečností, že nukleosidové analogy jsou toxické mitochondrie. Intenzita toxických účinků však závisí na konkrétním použitém přípravku. Pacienti, kteří jsou alergičtí na konkrétní použitý nukleosidový analog, se ho musí zdržet, protože existují lékařské kontraindikace.
