Úvod
Účinná látka tamoxifen, která se obvykle používá ve formě solí, tj. Jako dihydrogencitrát tamoxifenu, je selektivním modulátorem estrogenového receptoru (SERM). V minulosti byly účinné látky této skupiny známé také jako antiestrogeny. Aktivní složky této skupiny zprostředkovávají jejich působení prostřednictvím estrogenových receptorů, které jsou přítomny v různých tkáních, jako je hypofýzy (hypofýza), prsa, děloha a kost.
Jednoduše řečeno, tamoxifen způsobuje snížení buněčného dělení v tkáních závislých na estrogenu; tedy na jedné straně tkáň zahyne a na druhé straně je zabráněno dalšímu růstu tkáně. Tamoxifen se obvykle podává jako potahovaná tableta. Tablety obsahují buď 10 mg, 20 mg, 30 mg nebo 40 mg tamoxifenu.
Dávkování, které se má použít, stanoví ošetřující lékař. Obvykle postačuje denní dávka 20 mg. Tamoxifen je lék na předpis.
Tamoxifen je proléčivo, tj. Málo účinná farmakologická látka, která se pouze přeměňuje na aktivní složku metabolizací (metabolizací) v těle. V případě tamoxifenu je za to zodpovědný enzym z rodiny enzymů cytochromu P450. Enzym se nazývá CYP2D6 a převádí tamoxifen na aktivní metabolit endoxifen.
Je známo, že gen enzymu CYP2D6 může mít u různých jedinců odlišnou strukturu (genový polymorfismus). Proto může být aktivační krok od tamoxifenu k endoxifenu u různých jedinců odlišný. U takzvaných metabolizátorů tamoxifenu s pomalým nástupem je aktivace a tím i účinek léčiva zpožděna, a proto mohou tito pacienti těžit z alternativní léčby. Obecně se proto doporučuje určit genotyp CYP2D6, aby se před zahájením léčby vyloučily možné abnormality genu.
Způsob účinku (farmakodynamika)
Jak je popsáno výše, tamoxifen je selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM), který působí vazbou na estrogenové receptory. Aktivní metabolity 4-hydroxytamoxifen a endoxifen, které se tvoří z tamoxifenu, mají ještě silnější vazbu na estrogenové receptory. Tamoxifen lze popsat jako takzvaného částečného agonisty.
Částečný agonista je látka, která se váže na receptor, a tak částečně napodobuje působení skutečné látky, která se váže na tento receptor (například hormon estrogen v případě estrogenového receptoru). Ve srovnání s úplným agonistou způsobuje částečný agonista pouze neúplnou aktivaci signální kaskády spojené s receptorem. Jelikož částečný agonista brání vazbě úplného agonisty nebo jej vytěsňuje z vazby, je účinek úplného agonisty částečně inhibován částečným agonistou.
Pokud jde o tamoxifen, znamená to, že tamoxifen má na jedné straně estrogenní aktivní složku, ale také antiestrogenní aktivní složku na straně druhé. Antiestrogenní složka se vyrábí vytěsněním estrogenu z jeho receptorové vazby. Která složka převládá, závisí na typu tkáně.
V prsní tkáni je estrogenový receptor ER? převážně se vyskytuje typ, kde tamoxifen vyvíjí antiestrogenní účinek. To vysvětluje protinádorový účinek tamoxifenu na karcinom prsu. Estrogenní účinek tamoxifenu na děloha vysvětluje zvýšený výskyt benigních a maligních změn v děloze a endometrium.
