Málokdo o tom pochybuje zánět jater C (170 milionů infikovaných po celém světě) a HIV (40 milionů infikovaných) jsou globální problémy. Obě virové infekce mají společné to, že není možné úplné vyléčení, ale pouze zmírnění nebo potlačení průběhu onemocnění. Zde je mimo jiné látka inhibující viry ribavirin hraje důležitou roli.
Co je ribavirin?
Ribavirin je virový inhibitor. Jako takový je to jeden z mála agentů, který lze vůbec použít v terapie proti viry. Ribavirin je virustatický prostředek. Jako takový je to jedna z mála účinných látek, které lze vůbec použít v terapie proti viry. V Německu je dostupný od roku 1993 pod obchodním názvem Virazole (Švýcarsko / Rakousko: Copegus, Rebetol). Pro zánět jater C terapiese podává v kombinaci s interferon alfa-2b (intron A). Chemicky je to cukr želatina na kterou je navázána molekula triazolkarboxamidu. Rozhodující je, že z ribavirinu je takzvaný nukleosidový analog: Má podobnou strukturu jako guanosin, stavební blok (nukleosid) nacházející se v RNA a DNA. RNA je velmi podobná DNA genetického materiálu a hraje mimo jiné zásadní roli v lidském metabolismu; nějaký viry dokonce mají RNA jako genetický materiál.
Farmakologický účinek
Ribavirin se nejprve převede na ribavirin fosfát v játra po požití. Výsledný metabolit má virustatický účinek nejméně dvěma způsoby. Nejprve se molekula váže na enzym IMP (inosinmonofosfátdehydrogenáza), který je nepřímo zodpovědný za produkci guanosintrifosfátu (GTP) v buňkách. GTP je stavebním kamenem každého virového genomu. Pokud je přítomno příliš málo, virus nemůže replikovat svůj genetický materiál; nelze produkovat žádné nové viry. Zadruhé, kvůli své nukleosidové struktuře ribavirin fosfát je takřka omylem zabudován do RNA nebo DNA virů. Duplikaci genetického materiálu provádí enzymy nazývané polymerázy, které probíhají podél jednotlivých řetězců DNA / RNA a v každém případě připojují odpovídající doplňkové stavební bloky. Pokud polymeráza přijde do kontaktu se špatným stavebním kamenem, citlivá souhra mezi enzymem a řetězcem genetického materiálu je narušena tak, že přestane svou aktivitu a „odpadne“. To lze přirovnat k malé minci vykolejující vlak. Ve výzkumu jsou rovněž diskutovány další mechanismy působení.
Lékařské použití a použití
Ribavirin se také používá pro RSV (respirační syncyciální virus), vliv, a opar viry, kromě již zmíněných aplikací. Retroviry však nejsou zahrnuty. Institut Roberta Kocha nyní nedoporučuje použití pro RSV, protože nebyla stanovena jasná účinnost. U některých tropických virových infekcí, jako je Lassa horečka nebo krymsko-konžská horečka, ribavirin může být jediným účinným lékem, ačkoli údaje ze studií naznačují účinek pouze v časných stádiích onemocnění. U RSV se lék užívá ve formě spreje; pro zánět jater C a dalších virových onemocnění se lék podává jako kapsle. Zdá se, že se zlepšuje současná konzumace jídla s vysokým obsahem tuku vstřebávání ve střevním traktu. Těhotné ženy by neměly užívat ribavirin vůbec. Párám ve fertilním věku se doporučuje počkat po ukončení léčby 6 měsíců. Je to z důvodu potenciálně reprodukčních účinků léku (viz níže).
Rizika a vedlejší účinky
Pravděpodobně nejhorší vedlejší účinek ribavirinu je hemolytický anémie, forma anémie, při které je červená krev buňky (RBC) jsou zničeny. Chemicky upravený metabolit ribavirinu se hromadí zejména v erytrocyty protože jim chybí enzymatické zařízení k odstranění molekuly. Pokud ribavirin fosfát není eliminován, oslabuje buňky v boji proti škodlivému molekuly (např. volné radikály) do té míry, že jsou zničeni nebo spáchají naprogramovanou „sebevraždu“. Druhým možným vedlejším účinkem, který se však zatím prokázal pouze ve studiích na zvířatech, je poškození reprodukční schopnosti. Výše uvedená šestiměsíční latence je způsobena skutečností, že ribavirin se z těla vylučuje až po této době. Od té doby erytrocyty akumulovat látku (viz výše), je třeba počkat na celou dobu života tohoto typu buněk. Ribavirin by neměl být užíván se zidovudinem a didanosin, protože to může způsobit závažné nežádoucí účinky, jako je kyslík deprivace v důsledku akutní anémie a játra poškození způsobené mitochondriální toxicitou.
