Produkty
Antagonisté receptoru orexinu jsou komerčně dostupné ve formě tablet. Prvním agentem v této skupině, který byl schválen ve Spojených státech, byl suvorexant (Belsomra) v roce 2014. Lemborexant (Dayvigo) následoval v roce 2019.
Struktura a vlastnosti
Antagonisté receptoru orexinu se vyznačují centrální kruhovou strukturou, ke které jsou na obou stranách připojeny heterocykly.
Účinky
Antagonisté receptoru orexinu mají vlastnosti podporující spánek a depresivní vlastnosti. Jsou antagonisty receptorů orexinu OX1R a OX2R. Jedná se o receptory spojené s G-proteinem (GPCR). The drogy blokují vazbu neuropeptidů orexinu A a orexinu B, které se vyrábějí výlučně v Hypotalamus nervových buněk. Tyto peptidové neurotransmitery se podílejí na podpoře a udržování bdělosti. Hrají také roli v příjmu potravy. Termín pochází z latiny a znamená chuť k jídlu. Orexiny jsou peptidy se sekvenční homologií pouze 46%. Orexin A se skládá z 33 aminokyseliny a orexin B se skládá z 28 aminokyselin. Také se jim říká hypocretiny. V rámci skupiny léků se rozlišují SORA a DORA:
- SORA: Selektivní antagonisté receptoru orexinu se vážou pouze na jeden ze dvou receptorů OX.
- DORA: Duální antagonisté receptoru orexinu se vážou na oba receptory OX.
Dosud dostupná činidla jsou dvojí antagonisté. The mechanismus účinku se liší od benzodiazepiny a Z-drogy jako zolpidem, které interagují s receptorem GABA-A.
Indikace
K léčbě poruch spánku a udržování spánku.
Dávkování
Podle odborných informací. Tablety jsou užívány bezprostředně před spaním a ne více než jednou za noc. Pokud se podává s jídlem, nástup akce je zpožděn.
Účinné látky
Aktivní složky s registrací:
- Lemborexant (Dayvigo).
- Suvorexant (Belsomra) - 1. zástupce
Není v obchodě:
- Filorexant
- SB-649868
- Vývoj ještě více byla ukončena.
Zneužívání
Podle provedených studií, jako ostatní spánek AIDS, aktivní složky mají potenciál ke zneužívání jako depresivní intoxikátory.
Kontraindikace
Kontraindikace zahrnují:
- Přecitlivělost
- Narkolepsie
Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.
Interakce
Antagonisté receptoru orexinu jsou substráty izoenzymů CYP450 a odpovídají jim interakcí s inhibitory a induktory jsou možné. Kombinace s alkoholem a centrálně tlumící drogy se nedoporučuje, protože nepříznivé účinky může být zvýšena.
Nepříznivé účinky
Nejběžnějším možným nepříznivým účinkem je následující den ospalost, která může nepříznivě ovlivnit schopnost reagovat. Jednou z příčin je relativně dlouhý poločas aktivních složek. Vývoj závislosti nebyl dosud v odpovídajících studiích pozorován. To je výhoda oproti mnoha jiným spánkům AIDS. Antagonisté receptoru orexinu mohou být podle různých studií dokonce vhodní pro léčbu závislosti.