Transthyretin představuje transportní protein pro štítnou žlázu hormonů nalezený u všech obratlovců. Je syntetizován v játra a ve zvláštních oblastech EU mozek. Specifické genetické změny v transthyretinu mohou vést k amyloidóze typu 1 nebo amyloidóze ATTR.
Co je transthyretin?
Transthyretin (TTR) je jedním z transportů Proteinů. Spolu s tyroxinvázající globulin (TBG), je to také protein, který váže štítnou žlázu hormonů. Jeho vazebná síla však není tak silná jako u TBG. Například, L-tyroxin (T4) je z 99.99 procent vázán na TBG a trijodtyronin (T3) je z 99 procent vázán. Transthyretin se váže s nižší afinitou na hormon štítné žlázy T4. Na T3 není vůbec žádná vazba. Poločas štítné žlázy hormonů v těle se značně zvyšuje vazbou na transport Proteinů, protože jejich vylučování močí je v důsledku toho významně zpožděno. Poločas T4 je tedy asi pět až osm dní. U T3 je to však jen asi 19 hodin, protože jeho vazba na TBG je mnohem nižší a vůbec se neváže na transthyretin. Celkem koncentrace of hormony štítné žlázy závisí na tom koncentrace dopravy Proteinů. Na rozdíl od těch volných však vázaných hormony štítné žlázy nejsou biologicky aktivní. Hlavní místa tvorby transthyretinu jsou játra a cévnatka plexus. The cévnatka plexus představuje spletité arteriovenózní vaskulární struktury v mozek komory.
Anatomie a struktura
Transthyretin je molekula proteinu složená ze 127 aminokyseliny. Jeho sekundární, terciární a kvartérní struktury jsou složeny z homotetramerů. Transportní protein lze stanovit elektroforézou v séru. V tomto procesu se objeví před albumin peak, který také získal transthyretin alternativní název prealbumin. Transthyretin má a Molární hmota 55 kDa. Chemická struktura transthyretinu umožňuje jeho navázání na hormony štítné žlázy a na retinol. Protože to je koncentrace klesá během chronických zánětlivých reakcí, je také známý jako protein v akutní fázi. Během zánětlivých reakcí se proteiny akutní fáze produkují ve velkém množství. Jsou tedy tělu rychle dostupné během nezbytných obranných reakcí. Opak je však pravdou pro proteiny proti akutní fázi, jako je transthyretin.
Funkce a úkoly
Funkcí transthyretinu je hlavně vázat se na a transportovat hormony štítné žlázy. Spolu s TBG zajišťuje jeho delší poločas v organismu. Hormony štítné žlázy jsou ve vázaném stavu neaktivní, ale v případě potřeby je lze kdykoli uvolnit. Další funkcí transthyretinu je také vázat se na retinol. Přitom tvoří komplexy s proteinem vázajícím retinol. Retinol je zdarma vitamin, který v těle plní řadu funkcí. Například je odpovědný za vizuální proces a podílí se na funkci kůže, sliznice, imunitní systém, metabolismus a krev buňky. Hormony štítné žlázy i retinol jsou aktivní pouze ve volné formě. Jejich vazba na přepravu molekuly transthyretin zabraňuje nekontrolovaným reakcím těchto léčivých látek. Řízené uvolňování z vazby s transportními proteiny zajišťuje řádný způsob působení těchto látek.
Nemoci
Různé mutace transthyretinu mohou způsobit jak jeho nedostatek, tak větší vazbu na hormony štítné žlázy (hypertyroxinemie). U hypertyroxinemie jsou přítomny zvýšené celkové hladiny štítné žlázy. Koncentrace volných hormonů štítné žlázy je však normální. V souladu s tím dochází k normální funkci štítné žlázy. Nejsou žádné příznaky. Hypertyroxinemie je někdy zaměňována s hyperthyroidismus (hypertyreóza). Rozdíl je však v tom hyperthyroidismus existuje jak zvýšená celková koncentrace štítné žlázy, tak vyšší koncentrace volných hormonů štítné žlázy. Amyloidóza typu 1 (TTR amyloidóza) se však často vyskytuje ve spojení s transthyretinem. Často je to důsledek nedostatku transthyretinu, který je zase genetický. U amyloidózy se malá proteinová vlákna, která již nejsou rozpustná, ukládají v mezibuněčných prostorech, v intersticiu. Tato vlákna jsou ve formě takzvaných beta fibril nazývaných amyloid. Amyloidóza není nezávislé onemocnění, ale souhrnný termín pro několik různých onemocnění s patologickými depozičními procesy. V závislosti na příčině jsou specifické orgány ovlivněny usazováním defektních proteinových vláken. U transtyretinem indukované TTR amyloidózy se srdce, nervový systémmohou být ovlivněna mimo jiné střeva, oči, plíce nebo ledviny. Může vést na srdeční nedostatečnost s srdeční arytmie, smyslové poruchy v rukou a nohou, průjem, zácpa, ztráta hmotnosti nebo ve vzácných případech závažná ledvina poškození, včetně potřeby dialýza. Protože transthyretin se vyrábí v játra, transplantace jater umět vést k léčbě této formy amyloidózy. Nová zdravá játra znovu syntetizují normální transthyretin. Proces depozice se zastaví. Pokud je však onemocnění pokročilejší, dokonce transplantace jater nemohu zaručit léčbu. Zvláštní formou TTR amyloidózy je ATTR amyloidóza (senilní amyloidóza). Tato forma onemocnění se vyskytuje zejména ve stáří. I zde lze příčinu nacházet v genetických změnách transthyretinu. Bez léčby vede amyloidóza k úmrtí během několika let. Kromě příčinné transplantace jater je nutné provést symptomatickou léčbu. Závisí to na tom, které orgány jsou zvláště postiženy. Pokud srdce je zapojen, diuretika a Inhibitory ACE, mimo jiné, jsou podávány. Li srdeční arytmie nastat, a kardiostimulátor může pomoci zlepšit situaci. A strava nízký obsah soli je důležitý. Nízký obsah soli strava, správa of Inhibitory ACE a diuretika jsou také indikovány v případech postižení ledvin. Dialýza v případě potřeby může být nutné.
