Birt-Hogg-Dubeův syndrom je autozomálně dominantní dědičná porucha založená na mutacích v FLCN gen. Pacienti trpí mnohočetným onemocněním kůže léze, plíce cysty a renální nádory. Léčba je omezena na symptomatickou resekci a v případě potřeby na sledování nádorů.
Co je Birt-Hogg-Dubeův syndrom?
Dědičná onemocnění jsou stavy způsobené mutací v jednom nebo více genech, které utvářejí genetické dispozice. Některá dědičná onemocnění se vyskytují nejen v určitých dědičných kurzech, ale také spontánně. Syndrom Birt-Hogg-Dube spadá do skupiny dědičných onemocnění. Toto onemocnění je také známé jako Hornstein-Knickenbergův syndrom nebo fibrofolikuly s trichodiscomy a akrochordony. The stav je pojmenována podle svých tří prvních popisovatelů, kanadských lékařů Birt, Dogg a Dube. Odhaduje se, že prevalence Birt-Hogg-Dubeova syndromu je jeden až devět případů na 1,000,000 XNUMX XNUMX lidí. Navíc kůže léze, příznaky onemocnění zahrnují renální nádory a plíce cysty. Obvykle je věk projevu v dospělosti. Ačkoli byla nemoc poprvé popsána v roce 1977 a od té doby bylo hlášeno pouze 100 až 400 rodinných případů, příčiny syndromu Birt-Hogg-Dube jsou nyní poměrně dobře známy.
Příčiny
U BHD je pozorován autosomálně dominantní způsob dědičnosti. Familiární shlukování bylo zdokumentováno ve více než 100 rodinách. Jednotlivé rodiny vykazovaly různé varianty syndromu. Toto pozorování ospravedlňuje podezření na klinický obraz zděděný po rodině. Různé mutace lze považovat za genetické příčiny BHD. Někteří vědci například zvažují mutace v FLCN gen v genovém lokusu 17p11.2 jako možnou hlavní příčinu. Tento gen kóduje folikulin v DNA. Funkce této látky zatím není známa. Spekulace však naznačují, že převážně neprozkoumaný protein představuje část signálního řetězce mTOR nebo savčího cíle rapamycinového řetězce. Kromě folikulinu další Proteinů může být také relevantní pro syndrom ve vztahu k jakýmkoli syndromům hamartomu. Avšak přinejmenším pro vývoj symptomatických renálních nádorů a související změny mají mutace v genovém lokusu 17p11.2 smysl.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Pacienti se syndromem Birt-Hogg-Dube mají kůže léze, plíce cysty a renální nádory. Renální tumory mohou odpovídat benigním onkocytomům, maligním chromofobům a jasným buněčným a papilárním karcinomům renálních buněk. Smíšené tumory ledvin lze také považovat za součást symptomatologie. Na pokožce se vyskytují fibrofolikuly s omezenou proliferací fibroblastů. Akumulace Kolagen jsou pozorovány kolem vlasový kořínek. V některých případech se bazaloidní buňky rozšiřují do okolního fibromukcinálního stromatu. Kožní léze mohou být také charakteristické trichdiscome nebo akrochordony. Ve většině případů se dermatologické příznaky syndromu poprvé objevují mezi třetí a čtvrtou dekádou života a později přetrvávají trvale. Často se renální nádory tvoří později než kožní léze. Plicní cysty pacientů mají cystickou dilataci alveolárních prostor a mohou odpovídat mikroskopickým ložiskům a předpokládat průměry několika milimetrů. Cysty vypadají tenkostěnné a jsou obdařeny epitel. Inhalace tlak je může prasknout a způsobit pneumotorax.
Diagnóza a průběh
Diagnóza Birt-Hogg-Dubeova syndromu je založena na klinicky typickém projevu a nálezech na histologie. Rodinná anamnéza může také poskytnout počáteční stopy syndromu. Detekce molekulárně genetických mutací v genu FLCN může potvrdit diagnózu a vyloučit diferenciální diagnózy, jako je mnohočetné papuly. V rámci diagnostického procesu se provádí podrobnější stanovení vícečetných lézí. Ty epiteliálního původu se odlišují od změn mezodermálního a smíšeného původu. Prognóza u pacientů se syndromem Birt-Hogg-Dube závisí především na závažnosti exprese. Zapojení vnitřní orgány je prognosticky zásadní, stejně jako typ nádoru ledvin.
Komplikace
Pacienti se syndromem Birt-Hogg-Dube trpí nádory ledvin, plicními cystami a mnohočetnými kožní léze. Renální tumory mohou být benigní nebo maligní. Papilární karcinom ledviny omezený na sliznice a smíšené formy jsou také možné. Dermatologické příznaky se vyskytují ve formě vyrážek různé závažnosti. Plicní cysty jsou mikroskopické až do velikosti několika milimetrů. Jsou tenkostěnné a mají povrchovou buněčnou vrstvu. Kvůli tlaku, který se vyskytuje v plicích během dýchání, cysty mohou prasknout a způsobit hromadění vzduchu mezi plícemi a truhla ve formě a pneumotorax. Ačkoli jsou příčiny tohoto dědičného onemocnění poměrně dobře pochopeny, stále není jasné, jakou roli hraje genetická vada. Kauzální terapeutické přístupy proto dosud nejsou k dispozici a léčba je symptomatická. Úspěch léčby a prognóza závisí na tom, jak daleko Birt-Hogg-Dubeův syndrom pokročil. Neexistuje žádná specifická dermatologická léčba vyrážek. Chirurgické odstranění postižených domovních míst je možné, ale existuje vysoká míra recidivy. Protože renální nádory se mohou šířit i do okolních orgánů, pravidelně monitoring musí být provedeno potenciálně maligních změn v těchto oblastech. Plicní cysty také zvyšují riziko vzniku plic rakovina. Odstranění nádorů v ledvina je možné v závislosti na rozsahu nemocné tkáně. Očekávaná délka života závisí na rozsahu renálních nádorů a postižení vnitřní orgány.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Birt-Hogg-Dubeův syndrom je dědičná porucha, která se obvykle projeví až v dospělosti. Jednotlivci, v jejichž rodinách se již Birt-Hogg-Dubeův syndrom vyskytl, by se měli seznámit s příznaky a průběhem onemocnění, aby mohli rozpoznat první příznaky jako takové a neprodleně je prodiskutovat s lékařem. Typické pro toto onemocnění jsou kožní léze, zejména benigní kožní nádory, jako jsou fibrofolikuly. U postižené osoby se tyto kožní léze často objevují jako červené puchýře nebo pustuly, které lze také vidět dětství nemoci nebo a kontaktní alergie. Pokud se však Birt-Hogg-Dubeův syndrom již v rodině vyskytl, vše kožní změny, i když se zpočátku jeví jako neškodné, měly by být okamžitě předloženy lékaři. Je nezbytné informovat lékaře o dědičném onemocnění. Okamžitá konzultace s lékařem je obzvláště důležitá, protože kožní léze se obvykle objevují před dalšími typickými příznaky, zejména plicními cystami a ledvina vznikají nádory. Zatímco kožní léze jsou obvykle primárně kosmetickým problémem, který nutně nevyžaduje okamžitou lékařskou pomoc, včasné odhalení a léčba maligních nádorů může pacientovi zachránit život.
Léčba a terapie
Příčiny Birt-Hogg-Dubeova syndromu jsou poměrně dobře známy; role defektního proteinu však zůstává poměrně nejasná. Žádný kauzální terapie je k dispozici pacientům. Protože syndrom je genetická vada, pokroky v gen terapie může v příštích desetiletích poskytnout kauzální přístupy k léčbě. K dnešnímu dni však gen terapie nedosáhla klinického stadia. Proto jsou v současnosti pacienti s BHD léčeni víceméně symptomaticky. Jednotlivé terapeutické kroky tedy závisí na závažnosti onemocnění a na příznacích přítomných v každém jednotlivém případě. Jako podpůrný krok jsou nabízeni postižení pacienti genetické poradenství, což může zahrnovat molekulární analýzu. Dermatologické projevy syndromu jsou léčeny v závislosti na konkrétním případě. Pro kožní léze neexistuje žádné specifické ošetření. V některých případech je volbou léčba resekce. Například solitární a perifolikulární fibromy musí být léčeny invazivními postupy. Tyto invazivní postupy odpovídají co nejúplnějšímu chirurgickému odstranění léze. V jednotlivých případech lze zvážit použití, jako je dermabraze nebo elektrodesekce. V mnoha případech jsou kožní léze vystaveny vysokému riziku recidivy. Proto pravidelné monitoring doporučuje dermatolog. Kromě toho by pacienti se syndromem měli být pravidelně kontrolováni na jakékoli změny v plicích, ledvinách a gastrointestinálním traktu. Odstranění jakýchkoli nádorů ledvin, které se mohou objevit, obvykle nezahrnuje odstranění celého ledvinaProtože u postižených je zvýšené riziko plic rakovina, jsou silně odrazeni kouření.
Výhled a prognóza
Birt-Hogg-Dubeův syndrom má špatný prognostický výhled. Jedná se o genetickou poruchu, která není léčitelná současnými lékařskými a vědeckými znalostmi. Komplikující záležitost je skutečnost, že z důvodu zákonných požadavků zasahování člověka genetika není povoleno. Bez nutnosti lékařské péče se však vyhlídky na úlevu od příznaků dále zhoršují. Pohoda a kvalita života pacienta značně klesají, protože onemocnění je spojeno s řadou sekundárních onemocnění. S rozvojem většiny pacientů se také významně zvyšuje riziko předčasné smrti rakovina. Při lékařském ošetření se léčí individuálně se vyskytující příznaky. Dochází k odstranění vytvořených cyst nebo nádorů. Organismus je navíc včas podporován v případě příznaků nedostatku. To posiluje imunitní systém a pomáhá při fyzickém zvládání nemoci a jejích následků. Při pravidelných kontrolních vyšetřeních kožní změny mohou být detekovány a diagnostikovány v rané fázi. Léčba umožňuje pacientovi zlepšit jeho životní podmínky a prodlužuje pravděpodobnost života. Kromě toho může být podporována emoční a duševní stabilita postižené osoby psychoterapie. Tam se pacient naučí s touto chorobou žít a může tak lépe čelit výzvám každodenního života.
Prevence
K dnešnímu dni lze syndromu Birt-Hogg-Dube předcházet pouze genetické poradenství během fáze plánování rodiny. Pokud budou učiněna vhodná zjištění, páry se mohou rozhodnout, že nebudou mít své vlastní děti, a místo toho zařídit adopce.
Následovat
Protože Birt-Hogg-Dubeův syndrom je dědičný stav, přímé sledování obvykle není možné ani nutné. Postižená osoba je tak po celý svůj život závislá na lékařském ošetření, aby se předešlo dalším komplikacím. Protože však Birt-Hogg-Dubeův syndrom významně zvyšuje pravděpodobnost výskytu nádorů, je nutné pravidelné vyšetření, aby se zabránilo šíření nádorů. Stejně tak jsou nutné pravidelné návštěvy dermatologa, aby se ulevilo od nepohodlí pokožky. V některých případech lze potíže s kůží zcela vyléčit, takže další ošetření již není nutné. Je však také nutné provést vyšetření obličeje u karcinomů. Protože pacienti trpící Birt-Hogg-Dubeovým syndromem mají významně zvýšené riziko rakovina plic, kouření je třeba se zcela vyhnout. V některých případech Birt-Hogg-Dubeova syndromu může být návštěva psychologa také užitečná k léčbě nebo prevenci psychologických stížností. Rodiče a příbuzní pacienta mohou také vyhledat psychologickou léčbu, protože také trpí onemocněním. Kauzální léčba není u tohoto syndromu možná. Pokud si pacient přeje mít další děti, genetické poradenství je třeba provést, aby se zabránilo opakování Birt-Hogg-Dubeova syndromu.
Co můžete udělat sami
Birt-Hogg-Dubeův syndrom je geneticky dědičná porucha. Dotčené osoby si nemohou pomoci opatření které jsou příčinné. Jedinci, kteří mají v rodinné anamnéze syndrom, by se měli seznámit s stav a při prvních známkách vyhledejte kvalifikovanou lékařskou pomoc. Nemoc se obvykle projeví až v dospělosti. Prvními příznaky jsou kožní léze, které si laici mohou také mýlit s alergickou vyrážkou nebo jinou neškodnou změnou kůže. Samotné kožní léze jsou obvykle neškodné, i když často vypadají znetvořující. V závislosti na jejich závažnosti je lze odstranit dermatologem nebo jednoduše skrýt kosmetickými prostředky. Pacienti by však měli reagovat okamžitě, z jiných důvodů. Kožní léze se obvykle objevují dříve, než se objeví další typické příznaky onemocnění. Mezi charakteristické příznaky patří cysty a nádory, které postihují převážně ledviny. Tyto nádory mohou být maligní. Čím dříve jsou detekovány a léčeny, tím větší jsou šance pacienta na uzdravení. Nejdůležitějším příspěvkem k svépomoci je, aby osoby postižené syndromem Birt-Hogg-Dube dobře poznaly a pozorovaly svá vlastní těla, aby mohly rychle reagovat k patologickým změnám.