Co je Paxlovid?
Paxlovid je lék na předpis pro léčbu covid-19. V současné době má prozatímní (podmíněné) schválení pro evropský trh.
Paxlovid patří mezi antivirotika. To znamená, že narušuje schopnost koronaviru replikovat se v těle. Může být užíván ve formě tablet a skládá se ze dvou léčivých látek: Nirmatrelvir (PF-07321332) a Ritonavir.
Hlavní účinná látka, nirmatrelvir, je tzv. inhibitor proteázy a zasahuje do funkce specifické molekuly virového proteinu (enzymu), která je naléhavě potřebná pro stavbu nových virových kopií v lidské buňce.
Přísada ritonavir na druhé straně zpomaluje rozklad nirmatrelviru v lidských játrech (inhibitor cytochromu P450 / CYP3A4). To umožňuje dostatečné množství nirmatrelviru cirkulovat a působit v těle po delší dobu.
Jak se paxlovid používá?
Paxlovid je určen pro osoby starší 18 let, u kterých je zvýšené riziko těžkého průběhu. To se týká zejména imunokompromitovaných, dříve nemocných nebo starších pacientů, u kterých je účinek očkování (výrazně) snížen.
Denní dávka zahrnuje dvě tablety nirmatrelviru (růžová tableta) v kombinaci s jednou tabletou ritonaviru (bílá tableta) každé ráno a večer. Pro každou dávku (tj. dvakrát denně) užívejte všechny tři tablety současně.
Jaké jsou vedlejší účinky?
Vzhledem k tomu, že paxlovid byl dostupný teprve nedávno, jeho profil vedlejších účinků a snášenlivost nelze ještě přesvědčivě posoudit. Zdravotní úřady to proto bedlivě sledují.
- Změněné vnímání chuti nebo poruchy chuti (dysgeuzie)
- Průjem
- Bolest hlavy
- Zvracení
Možné interakce s jinými léky
Zejména dílčí složka ritonavir blokuje důležité degradační procesy v játrech. Odborníci proto mají podezření na interakce s četnými léky během období léčby. Paxlovid se také nesmí užívat v případech závažných poruch jater a ledvin.
Existuje podezření na interakce s určitými:
- Léky na srdce (např.: amiodaron, bepridil, dronedaron, propafenon atd.)
- léky snižující hladinu cholesterolu (např.: lovastatin, simvastatin, lomitapid atd.)
- antihistaminika (např. astemizol, terfenadin atd.)
- léky na dnu (např. kolchicin)
- léky na erektilní dysfunkci (sildenafil, avanafil, vardenafil atd.)
- léky proti rakovině (např.: neratinib, venetoklax atd.)
- Antibiotika (např.: kyselina fusidová atd.)
- Neuroleptika a antipsychotika (např.: lurasidon, pimozid, klozapin atd.) a mnoho dalších.
Tento seznam zahrnuje pouze podskupinu léků, kde mohou existovat interakce. Téma lékových interakcí je proto důležitou součástí edukační diskuse lékaře před možnou léčbou paxlovidem.
Těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o léčbě paxlovidem během těhotenství. Není tedy známo, zda by nenarozenému dítěti mohly účinné látky ublížit. Předběžné studie na zvířatech neposkytují na základě současných znalostí žádné důkazy o embryotoxických účincích hlavní složky, nirmatrelviru.
Z registračních dokumentů je také zřejmé, že během léčby paxlovidem (plus období dalších sedmi dnů po ukončení léčby) je třeba se vyvarovat otěhotnění.
Léčivá látka ritonavir může snížit účinek hormonální antikoncepce (“pilulka”).
Imunokompromitovaní pacienti
Užívání paxlovidu by mohlo potenciálně snížit účinnost některých léků proti HIV u imunokompromitovaných pacientů (HIV/AIDS). Vyjasněte si to se svým ošetřujícím lékařem před možnou léčbou paxlovidem, abyste mohli vytvořit individuální léčebný plán.
Jak účinný je paxlovid?
To však platí pouze v případě, že je léčba zahájena do pěti dnů od propuknutí prvních příznaků.
Stěžejní studie zahrnovala jedince starší 18 let, kteří měli symptomy onemocnění Covid-19, neměli žádné dodatečné požadavky na kyslík a nebyli před studií očkováni ani se nezotavili. Většina účastníků studie byla infikována delta variantou koronaviru.
Účastníci studie byli náhodně rozděleni ve stejném poměru do dvou skupin: Jedna skupina dostávala léčbu paxlovidem podle výše popsaného léčebného režimu a druhá skupina dostávala placebo. Celkem tak bylo studováno přibližně 2,200 XNUMX účastníků studie.
Jak paxlovid působí?
Replikace viru (v infikované lidské buňce) zahrnuje velmi zjednodušené – tři základní kroky:
- Replikace RNA genetického materiálu viru.
- Produkce všech virových proteinů (z existujícího virového genetického materiálu) ve formě „dlouhého proteinového řetězce“ sestávajícího z proteinových jednotlivých stavebních bloků (aminokyselin).
Povaha a evoluce viru navrhla tyto nově vytvořené zkrácené proteinové fragmenty přesně tak, aby do sebe spontánně, přesně zapadaly a vytvořily nové plně funkční (infekční) virové částice.
Odborníci označují tyto jemně vyladěné procesy jako „konzervované mechanismy“. To znamená, že jsou naprosto identické ve všech variantách Sars-CoV-2 – a jsou tak ideálním cílem pro vývoj léků.
Co je to podmíněné schválení?
Podmíněné schválení je „prozatímní zrychlená evropská registrace“ za přísných pokynů a podmínek pro výrobce.
Zdravotnické úřady takový stav zvažují pouze v případě, že lék uspokojí naléhavou lékařskou potřebu – tedy v případě paxlovidu léčit potenciálně život ohrožující onemocnění covid-19.
Jakmile budou k dispozici komplexní údaje o léku a hodnocení rizika a přínosu zůstane pozitivní, bude toto podmíněné schválení převedeno na řádné úplné schválení.
Na základě současných znalostí se objevuje pozitivní bezpečnostní profil hlavní složky nirmatrelvir spojený pouze s mírnými obecnými vedlejšími účinky.
