Alfa-1-antitrypsin (α1-AT; AAT; α-1-antitrypsin; synonymum: inhibitor alfa-1-proteinázy; anglicky se také nazývá inhibitor proteázy) je protein akutní fáze a jeden z nejdůležitějších inhibitorů proteinázy (inhibice látek degradujících proteiny) ) v séru. Více než 90% se produkuje v hepatocytech (játra buňky). Alfa-1 antitrypsin inhibuje proteinázy (enzymy to štěpení Proteinů/ proteiny) trypsin a neutrofilní elastáza (NE; serinová proteáza), mimo jiné. Nedostatek může vést ke zvýšené proteolýze (trávení bílkovin; „vlastní trávení“). Nedostatek alfa-1-antitrypsinu (Deficit AAT, který má být testován; AATD; nedostatek α1-antitrypsinu; synonyma: Laurell-Erikssonův syndrom, nedostatek inhibitoru proteázy, deficit AAT) je relativně častá genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností, při které se produkuje příliš málo alfa-1-antitrypsinu na polymorfismus (výskyt více gen varianty). Nedostatek inhibitorů proteázy se projevuje nedostatečnou inhibicí elastázy, která způsobuje elastin plicní alveoly degradovat. Jako výsledek, chronická obstrukční bronchitida s emfyzémem (COPD, dochází k progresivní obstrukci dýchacích cest, která není plně reverzibilní). V játra, nedostatek inhibitorů proteázy vede k chronickému zánět jater (játra zánět) s přechodem na jaterní cirhózu (nevratné poškození jater s výraznou remodelací jaterní tkáně). Prevalence (výskyt onemocnění) deficitu homozygotního alfa-1 antitrypsinu se v evropské populaci odhaduje na 0.01-0.02 procenta.
Postup
Potřebný materiál
- Sérum
Celoživotní riziko podle genotypu / koncentrace alfa-1-antitrypsinu (% normální hodnoty)
| Celoživotní riziko podle genotypu | ||||
| Genotyp | Koncentrace séra | Antitrypsin alfa-1 koncentrace (% normálu). | Riziko emfyzému | Riziko cirhózy jater |
| PiMM (normální) | 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l | 100% (tato varianta je přítomna přibližně u 93% populace). | normální | normální |
| PiMS (nosič / heterozygot pro alelu PiS, subklinický). | 0.94-2.70 g / l | 83% | normální | normální |
| PiSS (homozygotní, mírný) | 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l | 63% | normální nebo mírně zvýšené | normální |
| PiMZ (nosič / heterozygot pro alelu Pi * Z, mírný až střední). | 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l | 61% | mírně zvýšil | Normální nebo mírně zvýšené (10% vykázalo významnou fibrózu jater v jedné studii) |
| PiSZ (sloučenina-heterozygot, střední). | 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l | zvýšeno (20-50%) | vzrostl | |
| PiZZ (homozygotní, těžký) | 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l | 15% | velmi vysoká (80-100%) | zvýšeno (20%) |
| PiZO | 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l | velmi vysoká (80-100%?) | Zvýšení | |
| PiOO | 0.00 g / l | 0% | rozhodně 100% | zvyšuje |
S mutací ZZ AAT gen, neutrofilní panikulitida se vyskytuje u 0.1% pacientů jako nejvzácnější klinický projev deficitu AAT.
Indikace
- Plicní emfyzém (do věku 50 let).
- Akutní hepatitida novorozence
- Chronická virová hepatitida
Interpretace vylučovaných látek
Interpretace zvýšených hodnot
- Akutní zánětlivé procesy
- Akutní relapsy chronických zánětlivých procesů
- Nádory (zejména bronchiální karcinom / rakovina plic)
- Estrogenová terapie
- Gravidita (těhotenství)
Interpretace snížených hodnot
- Genetický nedostatek alfa-1 antitrypsinu.
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; Eng: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Geny: SERPINA
- SNP: rs17580 v genu SERPINA1
- Souhvězdí alely: AT (nosič alely Pi-S).
- Souhvězdí alely: TT (nosič dvou alel Pi-S).
- SNP: rs28929474 v SERPINA1 gen.
- Souhvězdí alely: AG (nosič alely Pi-Z).
- Souhvězdí alely: AA (nosič dvou alel Pi-Z).
- Genetické choroby
- Icterus extendatus (= žloutenka (žloutenka)> 14 dnů přetrvávající) nebo zánět jater (zánět jater) novorozence.
- Plicní emfyzém (ireverzibilní hyperinflace nejmenších vzduchem plněných struktur (plicních sklípků, plicních sklípků) plic).
- Dětství chronický zánět jater or cirhóza jater.
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; Eng: polymorfismus s jedním nukleotidy):
Další poznámky
- Pro poškození jater: ALT> AST
- Jedinci s následujícími vlastnostmi by měli být testováni na nedostatek AAT:
- Sourozenci a děti jedinců s homozygotním nedostatkem AAT.
- Emfyzém
- Chronická obstrukční plicní choroba (CHOPN)
- Bronchiální astma s ne zcela reverzibilním zúžením dýchacích cest.
- Bronchiektáza s nevysvětlenou příčinou
- Onemocnění jater s nejasnou příčinou
Náhrada antitrypsinu alfa-1 terapie lze zvážit u pacientů, kteří mají homozygotní nebo komplexní heterozygotní závažný nedostatek AAT [Pokyny: Nedostatek alfa-1 antitrypsinu (AATM) - odborné prohlášení].
