Synonyma v širším smyslu
Anglicky: deficit alfa1-antitrypsinu
- Laurell-Erikssonův syndrom
- Nedostatek inhibitoru alfa-1-proteázy
Úvod
Alfa-1-antitrypsin nedostatkem je, jak název napovídá, absence proteinu alfa-1-antitrypsinu, který se produkuje v plicích a játra. Jde tedy o metabolickou poruchu. Toto onemocnění se dědí autozomálně recesivně. Vyskytuje se s frekvencí 1: 1000 až 1: 2500 v populaci.
Příčiny
Příčinou alfa-1-antitrypsin nedostatek spočívá v chybě v dědičnosti. Nedostatek bílkovin alfa-1-antitrypsin se dědí autozomálně recesivně. To znamená, že nemoc se dědí nezávisle na pohlaví a propukne opravdu jen tehdy, když jsou přítomny dvě vadné genové kopie.
Oba rodiče proto musí být buď ovlivněni, nebo musí být nositeli genetické informace. Pouze jediný gen, který nese vadné informace, nemůže ublížit. Porucha je lokalizována na chromozomu 14, který nese gen zodpovědný za syntézu (produkci) alfa-1-antitrypsinu u zdravých jedinců.
Alfa-1-antitrypsin je endogenní protein, který se produkuje hlavně v buňkách játra. Jeho úkolem je zabránit štěpení proteinů enzymy. Nedostatek alfa-1-antitrypsinu vede k nadměrné aktivitě štěpení těchto proteinů enzymy.
To má za následek rozpad vlastní tkáně těla. Jeho nejdůležitějším úkolem je inhibice enzymové elastázy leukocytů. Tento enzym štěpí elastázu ve stěně plicní alveoly.
Příznaky a stížnosti
Protože produkce alfa-1-antitrypsinu probíhá hlavně v plicích a játra, zde dochází také k poškození a znehodnocení. Proto dochází také k odbourávání vlastní tkáně těla. V jeho výrazu je velmi široká variabilita.
U pacientů s těžkou plíce poškození, poškození jater je překvapivě vzácné a naopak. Věkové rozdělení je také zcela odlišné. Zatímco někteří již mají konečnou fázi plíce onemocnění ve třetí až páté dekádě života, ostatní nemají do 30 let vůbec žádné poškození plic.
Někdy mají pacienti s nedostatkem alfa-1-antitrypsinu subkutánní zánět mastná tkáň. Toto je ohraničené a načervenalé. Říká se tomu panikulitida.
Existují i jiné příčiny tohoto zánětu. Přesný mechanismus původu zatím není znám. Tento lokální zánět může být velmi trvalý a bolestivý.
Dalším příznakem na pokožce je modré zbarvení (cyanóza). To je způsobeno nedostatečným nasycením kyslíkem krev když jsou postiženy plíce, jako je rozedma plic. Nejen pokožka má poté namodralý nádech, ale také sliznice a sliznice jazyk.
Cyanóza vyskytuje se v mnoha klinických obrazech, a proto není specifický pro nedostatek alfa-1-antitrypsinu. Protein alfa-1-antitrypsin se nenachází pouze v játrech, ale také v plicích. Zde také hraje důležitou roli v dobrém plíce funkce.
Nedostatek tohoto alfa-1-antitrypsinu vede k rozpadu důležitých složek plic, což vede k nepřetržitému ničení plicní tkáně. Nedostatek alfa-1-antitrypsinu způsobuje emfyzém v plicích. Plicní emfyzém se rozumí nadměrné nafouknutí plic.
Je to způsobeno zánětlivými změnami ve struktuře plic. Stěny plicní alveoly již nejsou dostatečně stabilní a jsou zničeny enzymatickou degradací. Tak se v plicích vytvoří velké dutiny, ze kterých již nemůže unikat vdechovaný vzduch.
Proto se tomu říká nadměrné nafouknutí plic. Kromě toho chronická obstrukční plicní nemoc (COPD) se vyvíjí v rané dospělosti. Výměna plynů v plicích je narušena, což má za následek nedostatek kyslíku v krev.
A kašel se sputem je typický pro COPD. Pocit dechu je také typický pro pokročilé fáze. To může mít také důsledky pro srdce, takže je poškozeno i srdce.
Pokud je poškození plic velmi pokročilé a selhávají jiná terapeutická opatření, a transplantaci plic může být nezbytným opatřením. Játra jsou prvním orgánem postiženým nedostatkem alfa-1-antitrypsinu. To vede k narušení funkce proteinu alfa-1-antitrypsinu.
Forma proteinu se liší od zdravé formy. Ve výsledku se hromadí v jaterních buňkách a nelze jej správně vylučovat. To má za následek nedostatek.
Novorozenci, kteří jsou homozygotní (tj. Mají dvě vadné genové kopie), vykazují poškození jater již v kojeneckém věku. Jsou diagnostikováni s prodlouženým novorozeneckým ikterem (žloutenka = zežloutnutí kůže a bělma (bělmo očí)). Pokud se nemoc neobjeví až do dospělosti (cca.
10-20%), je doprovázen chronickým zánět jater (zánět jater) a následující cirhóza jater. Dále riziko vzniku jater rakovina (hepatocelulární karcinom) je zvýšena. Cirhóza jater může u postižených vést k mnoha komplikacím. V pokročilém stadiu se tedy také významně snižuje průměrná délka života.
