Cystická nemoc ledvin: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Formy autosomálně dominantního polycystického ledvina onemocnění (ADPND) jsou způsobeny genetickými mutacemi. Ve většině případů je mutace v PKD1 gen; přibližně v 15% je mutace v genu PKD2.

Základním mechanismem pro růst cyst u ADPND je transport tekutiny do nitra cyst. The chlorid Ukázalo se, že kanál TMEM16A (anoktamin 1) významně přispívá k růstu cyst a farmakologická inhibice TMEM16A významně snižuje růst cyst.

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž rodičů, prarodičů
    • Genetické riziko v závislosti na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus jednoho nukleotidu):
        • Geny: PKHD1
        • SNP: rs28939383 v genu PKHD1
          • Souhvězdí alely: CT (nosič polycystických ledvina nemoc).
          • Souhvězdí alely: TT (způsobuje polycystickou ledvina nemoc).
        • SNP: rs28937907 v PKHD1 gen.
          • Alelová konstelace: CT (nosič polycystických onemocnění ledvin).
          • Alelová konstelace: TT (způsobuje polycystické onemocnění ledvin).
        • SNP: rs137852946 v PKHD1 gen.
          • Alelová konstelace: AG (nosič polycystických onemocnění ledvin).
          • Alelová konstelace: GG (způsobuje polycystické onemocnění ledvin).
    • Genetické choroby
      • Autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin (ADPKD; autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin); mutace v genu PKD1 85% případů (viz výše), v genu PKD2 15% případů; onemocnění vede k terminální renální nedostatečnosti (selhání ledvin) zejména v mutaci PKD1.
      • Autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin (ARPKD; autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin).
      • Laurence-Moon-Biedl-Bardetův syndrom (LMBBS) - vzácná genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností; podle klinických příznaků se dělí na:
        • Laurence-Moonův syndrom (bez polydaktylie a obezity, ale s paraplegií a svalovou hypotonií) a
        • Bardet-Biedlův syndrom (s polydaktylií, obezita a zvláštnosti ledvin).
      • Medulární cystické onemocnění ledvin (MCKD); autozomálně recesivní dědičnost.
      • Nephronophthisis (NPH) - autozomálně recesivní forma tubulointersticiální nefritidy; důsledkem onemocnění jsou cystické ledviny na kortikomedulární hranici ledvin.
      • Orofasciální digitální syndrom s polycystickými ledvinami (OFD) - X-vázaná dědičnost.
      • Ostatní cystické onemocnění ledvin s autozomálně dominantní dědičností, jako je Von Hippel-Lindauův syndrom nebo tuberózní skleróza.
      • Cystické onemocnění ledvin s neznámým způsobem dědičnosti.