Patogeneze (vývoj onemocnění)
Formy autosomálně dominantního polycystického ledvina onemocnění (ADPND) jsou způsobeny genetickými mutacemi. Ve většině případů je mutace v PKD1 gen; přibližně v 15% je mutace v genu PKD2.
Základním mechanismem pro růst cyst u ADPND je transport tekutiny do nitra cyst. The chlorid Ukázalo se, že kanál TMEM16A (anoktamin 1) významně přispívá k růstu cyst a farmakologická inhibice TMEM16A významně snižuje růst cyst.
Etiologie (příčiny)
Biografické příčiny
- Genetická zátěž rodičů, prarodičů
- Genetické riziko v závislosti na genových polymorfismech:
- Geny / SNP (polymorfismus jednoho nukleotidu):
- Geny: PKHD1
- SNP: rs28939383 v genu PKHD1
- SNP: rs28937907 v PKHD1 gen.
- Alelová konstelace: CT (nosič polycystických onemocnění ledvin).
- Alelová konstelace: TT (způsobuje polycystické onemocnění ledvin).
- SNP: rs137852946 v PKHD1 gen.
- Alelová konstelace: AG (nosič polycystických onemocnění ledvin).
- Alelová konstelace: GG (způsobuje polycystické onemocnění ledvin).
- Geny / SNP (polymorfismus jednoho nukleotidu):
- Genetické choroby
- Autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin (ADPKD; autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin); mutace v genu PKD1 85% případů (viz výše), v genu PKD2 15% případů; onemocnění vede k terminální renální nedostatečnosti (selhání ledvin) zejména v mutaci PKD1.
- Autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin (ARPKD; autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin).
- Laurence-Moon-Biedl-Bardetův syndrom (LMBBS) - vzácná genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností; podle klinických příznaků se dělí na:
- Laurence-Moonův syndrom (bez polydaktylie a obezity, ale s paraplegií a svalovou hypotonií) a
- Bardet-Biedlův syndrom (s polydaktylií, obezita a zvláštnosti ledvin).
- Medulární cystické onemocnění ledvin (MCKD); autozomálně recesivní dědičnost.
- Nephronophthisis (NPH) - autozomálně recesivní forma tubulointersticiální nefritidy; důsledkem onemocnění jsou cystické ledviny na kortikomedulární hranici ledvin.
- Orofasciální digitální syndrom s polycystickými ledvinami (OFD) - X-vázaná dědičnost.
- Ostatní cystické onemocnění ledvin s autozomálně dominantní dědičností, jako je Von Hippel-Lindauův syndrom nebo tuberózní skleróza.
- Cystické onemocnění ledvin s neznámým způsobem dědičnosti.
- Genetické riziko v závislosti na genových polymorfismech: