Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) je velmi vzácná dědičná porucha charakterizovaná progresivní zkostnatění kostry. I ta nejmenší poranění způsobují další růst kostí. Pro tuto nemoc zatím neexistuje kauzální léčba.
Co je fibrodysplasia ossificans progressiva?
Termín fibrodysplasia ossificans progressiva již naznačuje progresivní růst kostí. K tomu dochází ve spurtech a nová kost se může tvořit ze svalu nebo pojivové tkáně i při nejmenším traumatu. Rostoucí zkostnatění nelze zastavit. Léčivou léčbou je částečně možné pouze zpomalení růstu kostí. Chirurgické zákroky nebo infuze je třeba se vyhnout svalu, protože mohou zahájit novou epizodu zkostnatění. O této nemoci se poprvé zmínil v roce 1692 francouzský lékař Guy Patin. V roce 1869 popsal lékař Ernst Münchmeyer syndrom, který se následně nazýval také Münchmeyerův syndrom. Jiné názvy pro fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) kromě Münchmeyerova syndromu zahrnují fibrodysplasia ossificans multiplex progressiva nebo myositis ossificans progressiva. FOP je geneticky podmíněn. Jeho výskyt je 1 ze 2 milionů. Extrémní vzácnost onemocnění vyplývá ze skutečnosti, že se jedná o autozomálně dominantní mutaci. Osoba postižená FOP obvykle nemá žádné potomky. Proto se téměř vždy jedná o nové mutace. V současné době je na celém světě známo asi 600 lidí, kteří mají fibrodysplasia ossificans progressiva.
Příčiny
Příčinou fibrodysplasia ossificans progressiva je genetický defekt v a gen na dlouhém rameni chromozomu 2. Toto gen kóduje takzvaný receptor ACVR1. Receptor ACVR1 je zodpovědný za normální vývoj skeletu a růst pojivové a podpůrné tkáně. Nachází se hlavně na buňkách příčně pruhovaného kosterního svalstva a pojivové a chrupavkové tkáně. Odpovídající mutace může vést k trvalé aktivaci receptoru. V procesu neustále vysílá signál pro tvorbu kostních buněk ze svalu nebo pojivové tkáně buňky během růstových procesů v průběhu normálního růstu a v případě poranění. Normálně se tento signál zapíná pouze během tvorby kostry během embryogeneze. Genetická vada však brání vypnutí signálu po vývoji plodu. Pokud jej nelze vypnout, dojde k trvalé osifikaci nebo osifikaci ve spurtech. Mutace na to gen se dědí autozomálně dominantním způsobem. Potomci postižené osoby by tedy měli 50% šanci, že touto chorobou budou trpět. Protože však lidé postižení FOP téměř nikdy nemají potomky, pozorovanými případy jsou obvykle nové mutace.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Fibrodysplasia ossificans progressiva se projevuje po narození kroucením a zkracováním velkých prstů. V 50 procentech případů Palce jsou také zkráceny. Krční obratle vykazují malformace ve více než 90 procentech případů. To vede k omezené pohyblivosti krční páteře již v prvních letech života. V dalším průběhu vývoje probíhá osifikace shora dolů. Po ztuhnutí krční páteře postupuje osifikace do končetin a trupu. Nemoc postupuje v relapsy spojené se zánětlivými procesy. Každá relaps začíná otokem a zahřátím odpovídající části těla. Tyto otoky jsou velmi bolestivé. Teprve po novém kosti jsou tvořeny ze svalové tkáně v postižené oblasti končí relaps a bolest přestat. Osifikace také probíhá při jakémkoli malém poranění svalové tkáně. Pády, operace nebo injekcí do svalové tkáně jsou často spouštěči vzplanutí nemoci. Nemoc však může postupovat jak v relapsech, tak nepřetržitě. Kontinuální růst kostí může nastat před a během puberty, protože během této doby dochází ke zvýšenému růstu těla. Postižení jedinci jsou po pubertě často vázáni na invalidní vozík, protože téměř všichni klouby jsou vyztužené. Z důvodu omezené pohyblivosti truhlamohou nastat dýchací potíže. Existuje riziko ohrožení života pneumonie.
Diagnóza
Předběžnou diagnózu fibrodysplasia ossificans progresiva lze stanovit již při typickém zkrácení a zkroucení velkých prstů novorozence. Pozitivní genetický test pak potvrdí diagnózu.
Komplikace
Fibrodysplasia ossificans progressiva má za následek významné komplikace, při kterých tělo postiženého osifikuje. K tomuto procesu dochází i při velmi mírných a drobných poraněních, při nichž je růst kostí přímo stimulován. Ve většině případů trpí postižená osoba onemocněním od narození, které se projevuje vážným zkrácením Palce. Krční obratle jsou také ovlivněny deformacemi. Ty se nakonec ztuhnou v prvních letech života, s nimiž osifikace těla pokračuje v dolní oblasti. Ve většině případů těžké bolest a během procesu osifikace dochází k otokům. Jakmile to bude hotové, zmizí. Relapsy jsou vyvolávány hlavně drobnými poraněními svalové tkáně, takže pacient je extrémně omezen v pohybech i v každodenním životě. To má často za následek dýchací potíže a zánět plic. Bohužel není možné léčit fibrodysplasia ossificans progressiva kauzálně. Léčba je zaměřena hlavně na zpomalení progrese onemocnění. V tomto případě také není možné chirurgické odstranění. Očekávaná délka života je nemocí výrazně zkrácena a kvalita života je výrazně snížena.
Kdy byste měli jít k lékaři?
Pokud lze po narození dítěte detekovat jasně rozpoznatelné abnormality krční páteře nebo prstů na nohou, je třeba je konzultovat s lékařem. Tuhost klouby or kosti by měly být okamžitě vyšetřeny a ošetřeny. Pokud jsou během růstu a vývoje dětí zaznamenány jiné abnormality kostního systému, je třeba vyhledat lékaře. Pokud se objeví nesrovnalosti ve srovnání s fyzickými změnami vrstevníků, je vhodné poradit se s lékařem. Pokud rodiče nebo zákonní zástupci zjistí osifikace nebo zvraty ve struktuře kostí dítěte, měl by je lékař co nejdříve objasnit. Zkrácení prstů nebo palce je považováno za neobvyklé a mělo by být doporučeno lékaři. Pokud otok nebo vyboulení kůže nelze dohledat, je třeba vyhledat lékaře. Pokud se změny ve struktuře kostí zvýší nebo rozšíří do dalších částí těla, je nutná návštěva lékaře. Pokud si dítě stěžuje bolest, vykazuje abnormality chování nebo ztrácí chuť do života, jsou to známky vážných stížností. Pokud je dítě několik dní agresivní, odmítá několikrát jíst nebo je neobvykle apatické, je třeba vyhledat lékaře. Pokud existují omezení pohybu nebo problémy s dýcháníje nutná návštěva lékaře.
Léčba a terapie
Fibrodysplasia ossificans progressiva dnes nelze léčit kauzálně. Je možná pouze symptomatická léčba. V tomto případě není průběh onemocnění zastaven, ale alespoň oddálen léčbou. V drogách terapie, je počáteční zaměření na ovládnutí bolesti během útoku. Protizánětlivé drogy jako jsou kortikosteroidy a nesteroidní protizánětlivé léky. V současné době probíhá výzkum s cílem vyvinout příčinnou souvislost terapie použitím protilátky a inhibitory signální transdukce proti receptoru ACVR1. Toto však terapie ještě není připraven k použití. Nicméně, další kosti nesmí být chirurgicky odstraněny, protože by následovala nová epizoda nemoci s mnohem větší osifikací.
Výhled a prognóza
Prognóza fibrodysplasia ossificans progressiva je negativní. Progresivní osifikace pojivových a podpůrných tkání znamená, že stav se neustále zhoršuje. Kromě toho existuje dosud jen několik slibných přístupů k léčbě. Podle současných lékařských znalostí nelze nemoc vyléčit. Vzhledem k tomu, že fibrodysplasia ossificans progressiva se objevuje v epizodách, snaží se výzkum zmírnit alespoň doprovodné příznaky zánět. Cílem drogového výzkumu je zajistit, aby bylo možné v budoucnu učinit více proti progresi onemocnění. Klíčovou roli v tom hraje také genetický výzkum. Bohužel je toto onemocnění tak vzácné, že na celém světě je známo jen asi 700 případů. Je proto nepravděpodobné, že v budoucnu bude dostatečné financování výzkumu. Pro postižené tedy vyhlídky na zmírnění následků nemoci zůstávají nízké. Především je třeba zabránit jakémukoli zranění vést na nové kostní formace. Zejména pro postižené děti to znamená enormní potřebu ochrany a velmi omezený život. Omezuje také rostoucí osifikace, která postupuje shora dolů plíce funkce v určitém okamžiku. Kolem dvacátých let už je mnoho lidí na invalidním vozíku. Dospělí mají průměrnou délku života 40 let. Čím více truhla osifikuje, tím těžší je dýchat. Trpícímu už nakonec nelze pomoci.
Prevence
Protože fibrodysplasia ossificans progresiva je obvykle nová mutace, prevence není možná. Dotčené osoby by však měly využít každou příležitost k oddálení procesu osifikace. To zahrnuje absolutní vyloučení zranění. I modřiny a přetížení nebo nadužívání svalů mohou vyvolat vzplanutí nemoci. Injekce je třeba se vyhnout do svalu. Chirurgický zákrok lze provést pouze v extrémních případech. Kortizon k léčbě čerstvých poranění nebo relapsů.
Následná péče
Obvykle neexistují žádné zvláštní opatření následné péče dostupné pro postiženou osobu s fibrodysplasia ossificans progressiva. Vzhledem k tomu, že toto onemocnění je genetické, jsou možnosti léčby také výrazně omezeny, takže lze poskytnout pouze čistě symptomatickou léčbu. Pokud si pacient přeje mít děti, genetické poradenství lze také provést, aby se zabránilo zdědění nemoci potomky. Hlavní důraz je kladen na včasnou detekci fibrodysplasia ossificans progressiva. Samotná léčba se provádí pomocí léků. Postižená osoba by měla dbát na správný a pravidelný příjem léků a také dodržovat pokyny lékaře. V případě pochybností nebo nejasností je třeba vždy kontaktovat lékaře. Ne vzácně jsou však nutné chirurgické zákroky ke zmírnění příznaků fibrodysplasia ossificans progressiva. Po této operaci by měl pacient vždy odpočívat a také se starat o své tělo. V každém případě je třeba se zdržet námahy nebo jiných stresujících činností a povolání. Nelze obecně předpovědět, zda fibrodysplasia ossificans progresiva snižuje očekávanou délku života postiženého.
Tady je to, co můžete udělat sami
U fibrodysplazie ossificans progressiva není u postižené osoby obvykle k dispozici žádná možnost svépomoci. V tomto případě lze onemocnění také léčit pouze symptomaticky, takže kauzální terapie není možná. Vzhledem k tomu, že příznaky a stížnosti na toto onemocnění se dále zhoršují při poranění kostry, je třeba těmto zraněním za všech okolností zabránit. Z tohoto důvodu by postižené osoby měly být při sportu nebo aktivitách opatrné. Ve většině případů se další nepohodlí léčí pomocí léků a chirurgických zákroků. Pokud je postižená osoba závislá na léky proti bolesti, je důležité nebrat je po dlouhou dobu. V případěinjekcíje třeba dbát na to, aby nedošlo k jejich injekci přímo do svalu. Opatrnosti je třeba také v případě léčby přípravkem kortizon; doprovodné návštěvy lékaře a pravidelný příjem jsou povinné. Děti by měly být poučeny o důsledcích a omezeních fibrodysplasia ossificans progressiva, aby se předešlo jakýmkoli psychologickým problémům, které mohou nastat. Setkání s dalšími trpícími může mít také pozitivní vliv na vývoj dítěte.
