Onemocnění I-buněk je lyosomální mukolipidóza. Nemoc ze skladování je způsobena mutací GNPTA gen s genovým lokusem q23.3 na chromozomu 12. Symptomatická léčba je hlavně pomocí správa of bisfosfonáty.
Co je to I-buněčná choroba?
Nemoci skladování se vyznačují ukládáním různých látek do buněk a orgánů lidského těla. Jedná se o heterogenní skupinu onemocnění, kterou lze rozdělit do několika podtypů. Kromě glykogenóz, mukopolysacharidóz a lipidóz lék rozlišuje sfingolipidózy, hemosiderózy a amyloidózy v závislosti na uložené látce. Lysozomální skladovací choroby ovlivňují lysozomy. Jedná se o malé buněčné organely obalené membránou v eukaryotech. Lysosomy jsou tvořeny Golgiho aparátem a jsou vybaveny hydrolytickými enzymy a fosfatázy. S pomocí jejich enzymy, jejich hlavní funkcí je trávení cizích látek a endogenních látek. Onemocnění I-buněk je lyosomální mukolipidóza se dvěma odlišnými podtypy. Leroy a DeMars poprvé dokumentovali toto onemocnění v šedesátých letech, přičemž si všimli jeho podobnosti s mukopolysacharidózou typu I, známou jako Hurlerova choroba. Toto onemocnění je pojmenováno pro fibroblastové inkluze nebo inkluzní buňky v kůže pacientů.
Příčiny
Příčinou onemocnění I-buněk je nedostatečná aktivita N-acetylglukosaminyl-1-fosfotransferázy. Zhoršená aktivita tohoto enzymu zabraňuje velkému podílu lysozomů enzymy od vstupu do lysozomu. Regulace lysozomálních enzymů je charakterizována aktivitou fosfotransferázy. U zdravého organismu umožňuje syntézu třídicího signálu. Tento proces je narušen při onemocnění I-buňkami. Proto žádné označení manosou-6-fosfát koná se. Z tohoto důvodu již lysozomální enzymy nejsou dostatečně tříděny a nekontrolovatelně migrují přes plazmatickou membránu do extracelulární matrice. To je způsobeno mutací GNPTAB gen. Připravuje N-acetylglukosaminyl-1-fosfotransferázu o svou funkčnost, a tím i schopnost katalyzovat manóza-6-fosfát syntéza. Transport lyzomálních enzymů je tak narušen. N-acetyl-glukosamin-1-fosfotransferáza se skládá z alfa, beta a gama podjednotek. Jsou kódovány na dvou genech. Dědičné onemocnění I-buněk ovlivňuje GNPTA gen na chromozomu 12, s mutací přítomnou v genovém lokusu q23.3. U tohoto vzácného onemocnění je hlášen výskyt asi 0.3: 100,000 XNUMX. Dědičnost je autozomálně recesivní. Oba rodiče tedy musí nést defektní gen, aby mohli tuto chorobu přenášet.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Ve většině případů lze příznaky I-buněčného onemocnění pozorovat ihned po narození nebo nejpozději o několik měsíců později a mají podobné charakteristiky jako Hurlerův syndrom. Na rozdíl od pacientů s Hurlerovým syndromem nevykazují pacienti s I-buněčným onemocněním vylučování mukopolysacharidů. Jednotlivé příznaky nemoci se velmi liší. Kornfeld a Sly shrnují klinické rysy skeletu, vnitřní orgány, oči, kůže, centrální nervový systéma tvář. Kostra je tak běžně ovlivněna kyfoskoliózou a dislokacemi kyčle. Mohou být přítomny také chodidla, kloubní kontraktury a deformity obratlů. Totéž platí pro nízký vzrůst a dysostóza multiplex. V vnitřní orgányse nemoc může projevit ve formě hepatosplenomegalie a kardiomegalie nebo srdeční vitiace. Tvář pacientů vykazuje zhrublé rysy obličeje. Exoftalmus, hyperplastické žvýkačkynebo scaphocephaly jsou také typické příznaky. Stejně charakteristické jsou otevřené ústa a hluboce propadlý nosní můstek. Oči postižených jedinců často vykazují zakalení rohovky nebo oteklé víčka, kůže je tlustý a hrubý, s centrálním nervem těžký psychomotorický nebo duševní zpoždění.
Diagnóza a průběh onemocnění
Počáteční předběžnou diagnózu onemocnění I-buněk lze provést očním vyšetřením na základě anamnézy. K potvrzení diagnózy lze provést biochemické stanovení aktivity lysozomálních enzymů v séru. Toto stanovení poskytuje aberantní poměr intracelulární a extracelulární aktivity. K potvrzení diagnózy lze také stanovit aktivitu fosfotransferázy ve fibroblastech. Inkluze odpovídají buď mukopolysacharidům, lipidy nebo oligosacharidy. V případě potřeby může molekulární genetická diagnostika rozptýlit konečné pochybnosti. V případě vhodné anamnézy lze onemocnění diagnostikovat také v průběhu prenatální diagnostika. Kvůli nízké prevalenci se však prenatální diagnostika ve skutečnosti doporučuje pouze v případech rodinné predispozice. Průběh onemocnění závisí na symptomech v konkrétním případě a není přímo předvídatelný. Většina pacientů však stěží přežije desátý rok života. Mírnější kurzy však nejsou v jednotlivých případech zcela vyloučeny.
Komplikace
Onemocnění I-buněk může způsobit různé komplikace a příznaky. Ty však nejsou rozpoznány až pozdě, takže onemocnění I-buněk lze diagnostikovat až v pozdním stadiu. Příznaky jsou relativně nekonzistentní, což často komplikuje léčbu. Obvykle se vyskytují stížnosti a malformace kůže, očí a také vnitřní orgány. V nejhorším případě může postižená osoba oslepnout nebo zemřít přímo na selhání orgánu. Kromě toho existuje výrazný nízký vzrůst a také stížnosti na srdce. Oční víčka jsou často oteklá a má sníženou inteligenci a duševní zpoždění. Není neobvyklé, že postižená osoba je díky každodennímu životu závislá na pomoci jiných lidí v každodenním životě zpoždění abychom se s tím dokázali vyrovnat. Kvalitu života pacienta výrazně snižuje I-buněčná choroba. Při léčbě onemocnění obvykle neexistují žádné zvláštní komplikace. Používají se léky a psychologická léčba, která může zmírnit příznaky. Úplná a kauzální léčba tohoto onemocnění však není možná. Očekávaná délka života je nemocí snížena.
Kdy byste měli jít k lékaři?
Onemocnění I-buňkami je obvykle diagnostikováno bezprostředně po narození dítěte. To, zda je nutná další léčba, závisí na povaze a závažnosti příznaků. Mírné deformity nutně nevyžadují léčbu. Paličky a deformity obratlů jsou na druhé straně vážnými malformacemi, které je třeba léčit chirurgicky a pomocí léků. Pokud tak dosud neučinil lékař v porodnici, měli by rodiče okamžitě konzultovat odborníka. Dojde-li k nehodě nebo pádu v důsledku příznaků, musí být dítě převezeno do nemocnice nebo by rodiče měli okamžitě zavolat pohotovostní lékařskou službu. V případě závažných malformací, které mohou také ovlivnit psychiku dítěte v pozdějším věku, by měl být k léčbě přivolán terapeut. I-buněčná choroba proto vyžaduje v každém případě lékařské objasnění. Správnou kontaktní osobou je pediatr nebo specialista na dědičné choroby. V případě vizuálních poruch, an oční lékař je třeba souběžně konzultovat.
Léčba a terapie
Onemocnění I-buňkami se považuje za nevyléčitelné. Proto příčinná souvislost terapie neexistuje. Léčba je výhradně symptomatická a podpůrná. Psychoterapeutická péče o postižené rodiny tvoří velkou část podpůrné terapie. Symptomatické terapie záleží na konkrétním případě. Příznaky kostí jsou často léčeny správa of bisfosfonáty, Tyto drogy jsou známy z osteoporóza a mají vysokou afinitu k povrchu kosti. Váží se na kost, zejména v oblasti resorpčních mezer. Inhibují tak osteoklasty, které štěpí kost, a tím snižují kostní resorpci. The drogy patří mezi pyrofosfátové analogy s uhlíkatou POP vazbou. Na nich tedy nedochází k enzymatické hydrolýze. Nejaktuálnější z těchto látek jsou aminobisfosfonáty. Kromě toho alendronáty, klodronáty, etidronáty, ibandronáty, pamidronáty a risendronáty ze stejné skupiny drogy jsou schváleny v Německu. Totéž platí pro Tiludronát a zoledronát. Kromě těchto léků kostní dřeň k léčbě I-buněčného onemocnění jsou k dispozici transplantace. Úspěšnost této léčby však byla v předchozích případech omezená. Genové terapie jsou nyní zkoumány jako nový terapeutický přístup pro genové defekty. Genové terapie ukázaly počáteční úspěch na zvířecích modelech. U lidí však dosud nebyly v praxi použity. V budoucnu se však tento vztah pravděpodobně změní.
Výhled a prognóza
Onemocnění I-buněk je dědičná porucha, kterou nelze dodnes léčit symptomaticky. Proto je prognóza negativní. Ačkoli příznaky lze včasnou léčbou významně snížit, onemocnění I-buněk má téměř vždy těžký průběh. The nízký vzrůst a poškození vnitřních orgánů i poškození hlava již výrazně snižují délku života. Malformace obličeje, kůže a očí mohou dále snížit průměrnou délku života, ale především kvalitu života postižené osoby. Některé postižené osoby dosáhnou věku 40 nebo 50 let, ale většina z nich již zemře v dětství nebo dospívání. Pokud se neléčí I-buněčná choroba, trpící často umírají v prvních letech života. Proto je prognóza spíše negativní. Přesto však existuje perspektiva relativně bezpríznakového života, pokud je pacient léčen jako součást komplexní terapie a je-li to nutné, je umístěn v zařízení pro tělesně postižené. Fyzioterapie stejně jako terapeutické opatření může dlouhodobě významně zlepšit pohodu postiženého.
Prevence
Nemoci I-buněk lze předcházet pouze molekulárně genetickým testováním před plánovaným rodičovstvím. Kromě toho jako součást prenatální diagnostika, nastávající rodiče se mohou rozhodnout ukončit těhotenství.
Následovat
Ve většině případů nemají lidé postižení onemocněním I-buněk žádnou nebo jen velmi malou následnou péči opatření k dispozici. V takovém případě musí být choroba detekována lékařem co nejdříve, aby bylo možné zabránit dalšímu zhoršení příznaků. Jelikož se jedná o genetické onemocnění, mělo by být vždy nejprve provedeno genetické testování a poradenství v případě, že si pacient přeje mít děti, aby se zabránilo přenosu I-buněčné choroby na potomky. Většina pacientů je závislá na užívání různých léků na toto onemocnění. Zde je důležité dbát na správné dávkování a také na pravidelný příjem léků. V případě nejasností, vedlejších účinků nebo dotazů je třeba vždy nejdříve konzultovat lékaře. Stejně tak mnoho postižených potřebuje psychologickou podporu s touto chorobou, přičemž láskyplné rozhovory s rodiči nebo příbuznými mohou mít také pozitivní vliv na průběh nemoci. Jedna postižená osoba potřebuje pomoc a podporu v každodenním životě od své vlastní rodiny. V mnoha případech onemocnění I-buňkami významně omezuje nebo snižuje očekávanou délku života postižené osoby.
Co můžete udělat sami
Pacienti trpící onemocněním I-buněk se mohou uchýlit k různým konzervativním a alternativním způsobům léčby. Konzervativní terapie se zaměřuje na zmírnění příznaků a nepohodlí. Používání pomocných zařízení, jako je berle ortopedické vložky mohou zpomalit postup příslušných deformit a tím snížit bolest. Léky pomáhají ulevit bolest a lze je doplnit alternativou opatření jako masáž or akupunktura. Alternativní terapie by však měla být předem projednána s odpovědným lékařem. Lékař může být schopen odkázat pacienta přímo na homeopata nebo poskytnout další tipy pro léčbu daného příznaku. Jelikož I-buněčné onemocnění je navzdory všem možnostem léčby obvykle smrtelné, je třeba vyhledat terapeutické poradenství. Nejen postižená osoba by měla pracovat na svých obavách. Příbuzní a přátelé obvykle také potřebují podporu při řešení nemoci a možná negativní průběh. Pro pacienta a příbuzné je možná i účast ve svépomocné skupině. Kontakt s ostatními trpícími pomáhá s přijetím nemoci a často mohou ostatní trpící také pojmenovat další léčebná opatření a strategie pro každodenní život s onemocněním I-buněk.
