Produkty
Většina inhibitorů HIV proteázy je komerčně dostupná ve formě tablet nebo tobolek. Kromě toho je pro požití k dispozici několik kapalných dávkových forem. saquinavir (Invirase) byl první, kdo byl lanicizován v roce 1995.
Struktura a vlastnosti
První inhibitory HIV proteázy byly modelovány na přirozeném peptidovém substrátu HIV proteázy. Proteáza „krájí“ mezi fenylalaninem a prolinem. Tato činidla proto mají strukturu podobnou peptidu (peptidomimetika). Jedním z problémů peptidomimetik je jejich nízký obsah biologická dostupnost. Forum sachinavirnapříklad je to pouze 4%.
Účinky
Inhibitory HIV proteázy (ATC J05AE) mají antivirové vlastnosti proti HIV. Účinky jsou způsobeny inhibicí HIV proteázy. Tento enzym je homodimer skládající se ze dvou identických podjednotek 99 aminokyseliny každý. Hraje ústřední roli při zrání a replikaci HIV. Aspartylproteáza štěpí polyprotein Gag a GagPol a významně přispívá k tvorbě zralých a infekčních virových částic. Obrázek 2 ukazuje vazbu inhibitoru HIV proteázy na aktivní místo virového enzymu.
Indikace
K léčbě infekce HIV jako součást kombinované antiretrovirové terapie (HAART).
Dávkování
Podle Souhrnu údajů o přípravku. Zatímco dřívější přípravky musely být užívány několikrát denně, na trhu jsou nyní produkty, které se podávají pouze jednou nebo dvakrát denně. Většina inhibitorů proteázy se užívá s a farmakokinetický posilovač (zesilovač). Jedná se o inhibitor CYP, jako je ritonavir or kobicistat, který inhibuje metabolický rozklad léčiva. V současné dobědávka ritonavir, který je sám o sobě inhibitorem proteázy, se nejčastěji používá.
Účinné látky
1. generace (1995-1997):
- saquinavir (Invirase) - první agent, 1.
- Indinavir (Crixivan) - 2. zástupce.
- Ritonavir (Norvir) - 3. zástupce.
- nelfinavir (Viracept, z obchodu).
2. generace (1999-2003):
- fosamprenavir (Telzir).
- Amprenavir (Agenerase, mimo obchod, viz níže fosamprenavir).
- lopinavir (Kaletra + ritonavir).
- Atazanavir (Reyataz)
3. generace (2005-2006):
- Tipranavir (Aptivus).
- darunavir (prezista)
Kontraindikace
Kontraindikace zahrnují:
- Přecitlivělost
- Jaterní nedostatečnost
- TT renální nedostatečnost
- Kombinace s určitými léky
Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.
Interakce
Inhibitory HIV proteázy jsou obvykle substráty CYP3A a mají vysoký potenciál pro lék-lék interakcí se substráty CYP, inhibitory a induktory. Je to také proto, že jsou navíc kombinovány s inhibitorem CYP. Kromě toho jsou účinné látky samy o sobě inhibitory a induktory CYP, a proto mohou ovlivňovat farmakokinetiku dalších drogy.
Nepříznivé účinky
Mezi časté nežádoucí účinky patří poruchy trávení, jako je průjem, nevolnost a zvracení, bolest hlavyvyrážka, slabost a únava. Některé proteázové inhibitory mají játra-toxické vlastnosti. Je možné mnoho dalších vedlejších účinků. Inhibitory HIV proteázy byly spojeny s redistribucí tuků (lipodystrofie). Nakonec je problémem odolnost vůči agentům.
