Definice a mechanismy
Farmakokinetický posilovač je látka, která zlepšuje farmakokinetické vlastnosti jiné látky. Je to žádoucí léková interakce. Může působit na různých úrovních (ADME):
- Vstřebávání (absorpce do těla).
- Distribuce (distribuce)
- Metabolismus a metabolismus prvního průchodu (metabolizace).
- Vylučování (vylučování)
Farmakokinetické zesilovače se mohou zvýšit vstřebávání, Zvýšení distribuce orgánu (např mozek) a inhibují metabolismus nebo odstranění. Ve výsledku například zvyšují systémovou expozici a tím i účinnost. The dávka může být snížena nebo může být prodloužen dávkovací interval (např. jednou denně místo dávkování dvakrát denně). Farmakokinetické posilovače využívají mechanismy interakce lék-lék. Jsou to převážně inhibitory metabolismu enzymy (primárně CYP450) a transportérů (např. P-glykoprotein, transportéry organických aniontů, OAT). Samotné farmakokinetické posilovače mohou být také farmakologicky aktivní nebo neaktivní. Ne všichni agenti jsou vhodní pro „posílení“, ani to není nutné pro všechny.
Příklady
- Chinidin sulfát, inhibitor CYP2D6, je kombinován s dextromethorphan; viz dextromethorfan a chinidinsulfát.
- Kobicistat je inhibitor CYP3A, který se podává současně s léky proti HIV.
- Inhibitory dekarboxylázy, jako jsou benserazid a karbidopa umožnit selektivní metabolismus levodopa na dopamin ve středu nervový systém.
- probenecid inhibuje sekreci organických aniontů a snižuje jejich vylučování močí na ledvina. Byl vyvinut pro „protažení“ peniciliny.
- Ritonavir inhibuje izoenzymy CYP3A a je kombinován s HIV a HCV drogy.
- tipiracil inhibuje degradaci cytostatického léčiva trifluridin, zvyšuje jeho biologická dostupnost.
