Produkty
Janus inhibitory kinázy jsou komerčně dostupné ve formě tablety a kapsle s odlišnou galenikou.
Struktura a vlastnosti
Struktura Januse inhibitory kinázy je charakterizováno dusík heterocykly, které jsou často kondenzované.
Účinky
Činidla mají selektivní imunosupresivní, protizánětlivé a antiproliferativní vlastnosti. Účinky jsou založeny na inhibici Janus kináz (JAK). Jsou intracelulární enzymy které patří do skupiny tyrosin kináz a přenášejí fosfátové skupiny. Podílejí se na přenosu signálu z buněčná membrána do jádra a mají vliv na genovou expresi. Rozlišují se čtyři členové rodiny JAK: JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. Účinné látky mají různou selektivitu. Cytokiny, jako jsou interleukiny a interferony stejně jako růstové faktory se vážou na svůj receptor na povrchu buněk. Singal je dále směrován do jádra Janusovými kinázami a fosforylovaným STAT Proteinů (STAT: Převodníky signálu a aktivátory transkripce). Nadměrná aktivita mutantních JAK2 kináz se podílí na vývoji myelofibrózy a polycythemie vera.
Indikace
V současné době nejznámější indikace pro Januse inhibitory kinázy je revmatoidní artritida. Existují další indikace:
- Psoriatickou artritidu
- Zánětlivá onemocnění střev, ulcerózní kolitida
- Myelofibróza, polycythemia vera
- Alergická dermatitida, Atopická dermatitida (veterinární drogy).
Další schválení v oblasti autoimunitních onemocnění budou následovat v příštích letech.
Dávkování
Podle SmPC. Tablety se obvykle užívají jednou nebo dvakrát denně, v závislosti na léku. Na rozdíl od biologie jako jsou inhibitory TNF-alfa, není nutná žádná injekce ani infuze a dávkovací interval je kratší. Inhibitory JAK nemusí být uchovávány v chladničce.
Agenti
Schválené léky:
- baricitinib (olumiant)
- Fedratinib (Inrebic)
- ruxolitinib (Jakavi)
- tofacitinib (Xeljanz)
- upadacitinib (Rinvoq)
Ostatní agenti:
- oclacitinib (Apoquel) - veterinární léčivý přípravek.
Skupina léčiv je ve vývoji a připravuje se několik sloučenin.
Kontraindikace
Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.
Interakce
Mnoho inhibitorů Janus kinázy je substráty izoenzymů CYP450 a interakcí s inhibitory a induktory CYP jsou možné. Imunosupresiva se může zvýšit nepříznivé účinky.
Nepříznivé účinky
Mezi nejčastější možné nežádoucí účinky patří:
- Horní dýchací trakt infekce kašel, horečka.
- Gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost a průjem.
- Krev počítat poruchy, protože EPO (erytropoetin) je také aktivní prostřednictvím jannus kináz.
- Poruchy centrálního nervu: závratě, bolesti hlavy
Kvůli imunosupresivním vlastnostem drogy může podporovat výskyt infekčních chorob a rakovin.
